奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血患者的臨床療效

邢鳳媛

（沈陽市紅十字會(huì)醫(yī)院，遼寧 沈陽 110003）

上消化道出血和肝硬化都是臨床常見的疾病，而肝硬化患者由于肝功能的衰退，門靜脈高壓也逐漸減退，因此極易并發(fā)上消化道出血，若不及時(shí)接受治療，患者會(huì)出現(xiàn)缺血休克，甚至導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生存質(zhì)量[1]。本研究探討對(duì)我院2017年5月至2019年5月收治的54例肝硬化合并上消化道出血患者使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療的臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年5月至2019年5月收治的54例肝硬化合并上消化道出血的患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各27例。研究組患者中女性12例，男性15例；年齡40～75歲，平均年齡（60.36±14.18）歲；出血量500～1500 mL，平均出血量（896.68±256.84）mL；病程12～24個(gè)月，平均病程（19.64±2.15）個(gè)月。對(duì)照組患者中女性16例，男性11例；年齡40～80歲，平均年齡（62.08±14.99）歲；出血量500～1500 mL，平均出血量（908.64±2.64）mL；病程12～24個(gè)月，平均病程（20.27±2.35）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、出血量、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究中的所有患者及其家屬均已經(jīng)簽署了知情同意書，我院的倫理委員會(huì)也批準(zhǔn)了本次試驗(yàn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合肝硬化合并上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，大便的潛血試驗(yàn)結(jié)果為陽性，并配合本次研究[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史，肝腎等器官嚴(yán)重功能障礙，凝血功能障礙，惡性腫瘤，嚴(yán)重精神性疾病，不配合本次研究[3]。

1.3 方法 所有患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括：建立靜脈通道，給予基礎(chǔ)抗感染、輸血補(bǔ)血等治療。

1.3.1 研究組 在此基礎(chǔ)上使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療[4]。靜脈滴注奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309），最適劑量為每日0.2～0.3 mg，最大劑量≤每日1.5 mg，可用0.9%氯化鈉溶液或葡萄糖溶液稀釋，若生長(zhǎng)激素濃度未下降、臨床癥狀未改善，則應(yīng)考慮停藥。口服或局部灌注凝血酶（上海長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 31022822），用0.9%氯化鈉溶液或溫開水（≤37 ℃）溶解成每毫升10～100單位的溶液，也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。

1.3.2 對(duì)照組 在此基礎(chǔ)上使用奧曲肽治療。靜脈滴注奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309），最適劑量為每日0.2～0.3 mg，最大劑量≤每日1.5 mg，可用0.9%氯化鈉溶液或葡萄糖溶液稀釋，若生長(zhǎng)激素濃度未下降、臨床癥狀未改善，則應(yīng)考慮停藥。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，大便的潛血試驗(yàn)結(jié)果為陰性，血常規(guī)恢復(fù)正常，其他臨床指標(biāo)也恢復(fù)正常；改善：患者經(jīng)治療后臨床癥狀改善，大便的潛血試驗(yàn)結(jié)果為陰性，血常規(guī)得到改善，其他臨床指標(biāo)也得到改善；無效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀未改變甚至加重，大便的潛血試驗(yàn)結(jié)果為陽性，血常規(guī)未恢復(fù)，其他臨床指標(biāo)也未改變甚至加重。

1.4.2 治療后肝功能指標(biāo) 包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、谷氨酞轉(zhuǎn)移酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）、血清總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBiL）。

1.4.3 臨床指標(biāo) 包括住院時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間，出血停止判定標(biāo)準(zhǔn)為：胃管無出血的現(xiàn)象，黑便癥狀基本消失，大便的潛血試驗(yàn)結(jié)果為陰性；

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括過敏、惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹部脹氣[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肝功能指標(biāo)、住院時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)的比較 研究組患者治療后的AST、ALT、ALP、GGT、TBiL、DBiL水平低于對(duì)照組，TP、ALB水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)的比較（）

表2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)的比較（）

注：與對(duì)照組比較aP＜0.05。

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)的比較 研究組患者住院時(shí)間（7.43±2.11）d、輸血量（284.65±68.39）mL、止血時(shí)間（26.57±5.86）h均優(yōu)于對(duì)照組的（11.58±3.86）d、（374.26±70.68）mL、（37.94±8.04）h（t=4.9020、4.7344、5.9384，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 研究組患者發(fā)生過敏2例（7.41%）、惡心嘔吐1例（3.70%）、頭痛頭暈1例（3.70%）、腹部脹氣0例，總不良反應(yīng)4例（14.81%）；對(duì)照組患者發(fā)生過敏3例（11.11%）、惡心嘔吐4例（14.81%）、頭痛頭暈3例（11.11%）、腹部脹氣1例（3.70%），總不良反應(yīng)11例（40.74%）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=4.5231，P＜0.05）。

3 討 論

肝硬化主要是由于慢性肝部疾病引起的彌漫性肝損傷，主要表現(xiàn)為門靜脈高壓、肝功能障礙等[7]。上消化道出血是肝硬化的一種并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為疼痛、嘔吐、黑便等，主要發(fā)病原因?yàn)榇罅啃锞啤⒉灰?guī)律飲食、不健康飲食、濫用非甾體類藥物等。若不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)引起肝功能障礙、出血性休克等，甚至?xí)l(fā)死亡，因此對(duì)于肝硬化合并上消化道出血患者要及時(shí)實(shí)施治療。

本次研究中，使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療的觀察組患者的臨床療效明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，住院時(shí)間、止血時(shí)間較短，輸血量較少，并且肝功能指標(biāo)得到明顯改善。奧曲肽是一種人工合成的天然抑素，屬于八肽環(huán)狀化合物，具有抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素的作用，對(duì)胃酸、胃蛋白酶、胃泌素分泌過多具有顯著的抑制作用，可降低門脈壓力和胃部的運(yùn)動(dòng)[8]。凝血酶是一種具有抗凝和促凝作用的生物活性蛋白，主要作用于人體循環(huán)的凝血因子細(xì)胞。當(dāng)凝血酶與其接觸時(shí)，會(huì)聚集并激活傷口組織中的血小板，加速纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白酶[9]，使血液可以迅速形成固體凝塊，加速血液凝聚[10]，可以有效地止血，改善出血癥狀，并且兩種藥物合用，還能起到協(xié)同作用，保護(hù)消化道黏膜，患者輸血量減少，住院時(shí)間縮短，不良反應(yīng)少，痛苦減輕，康復(fù)速度較快。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血患者使用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療的臨床療效顯著，可以降低炎性反應(yīng)，縮短止血時(shí)間，減少輸血量，有效改善患者的肝功能指標(biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)，縮短住院時(shí)間，并且不良反應(yīng)少，更為安全可靠。