鑒定晚期肺腺癌EGFR-T790M耐藥基因突變候選生物標志物

陳麗鵑 單莉 俞婷婷

表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中最常見的驅動基因，其中EGFR19del和EGFR21L858R是最常見的基因突變類型，具有以上基因突變的晚期NSCLC可使用第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）：易瑞沙或者特羅凱進行抗腫瘤治療。但患者在用藥后的9個月-13個月都不可避免的出現了耐藥[1]。EGFR-T790M突變是一代EGFR-TKI最常見的耐藥機制，而IL-6/JAK1/STAT3、PI3K/Akt信號通路激活、Kras突變、Fox M1上調等為其他常見耐藥機制[2]。第三代EGFR-TKI Osimertinib被批準用于攜帶EGFR-T790M耐藥基因突變患者，極大地延長了晚期NSCLC患者生存期。但不少患者因進展病灶隱匿活檢困難，或因其他耐藥突變而無法使用Osimertinib。根據最新FLAURA研究結果[3]，Osimertinib一線用于EGFR突變晚期NSCLC患者中，中位總生存期優于續慣EGFR-TKI治療患者。盡管奧西替尼在EGFR-T790M突變的NSNCL取得卓越療效，而那些因為病灶隱匿、年老體弱或者體液檢測假陰性的患者依然無法從中獲益[4-8]。本研究旨在使用蛋白組學的方法鑒定出與EGFR-T790M基因突變相關的生物標志物，為無法二次活檢或體液檢測假陰性患者提供幫助。而蛋白組學技術具有很高的靈敏度和可重復性，已被廣泛用于研究藥物對惡性腫瘤發生發展機制的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月-2018年12月就診于新疆醫科大學附屬腫瘤醫院具有EGFR19缺失或EGFR21L858R基因突變晚期肺腺癌患者36例，根據病情需要口服易瑞沙治療，采用高分辨計算機斷層掃描（computed tomography,CT）進行隨訪，實體瘤的療效評價標準（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST）為疾病進展后對患者再次行組織活檢，采用突變擴增系統（amplification refractory mutation system,ARMS）法檢測出EGFR-T790M突變組患者18例；……