PD-1/PD-L1抑制劑在晚期腫瘤患者中的相關肺炎發生率和發生風險：一項薈萃分析

陳康 孫步彤

過去十年間，腫瘤的免疫治療飛速發展，其中免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor,ICI）已成為腫瘤治療領域的熱點，并且在療效方面取得令人矚目的成績。ICIs主要靶點包括細胞毒性T淋巴細胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）和程序性細胞死亡受體1（programmed cell death protein 1,PD-1）及程序性細胞死亡受體配體1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）。ICIs通過抑制CTLA-4、PD-1及PD-L1，解除免疫抑制，活化T淋巴細胞，達到清除腫瘤的目的[1]，其中PD-1抑制劑（Nivolumab、Pembrolizumab）和PD-L1抑制劑（Atezolizumab），已被作為多種類型晚期腫瘤的推薦用藥寫入指南。然而，隨著ICIs在臨床全面的應用，由此產生的免疫相關不良事件（immune related adverse events,irAE）也逐漸得到關注。這些irAEs主要包括皮膚、肺臟、內分泌、血液、消化系統等，其中免疫檢查點抑制劑肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP）是ICI相關毒性的一種。CIP的總體發生率雖然不高，但是嚴重的CIP造成免疫治療中斷，甚至成為威脅生命的重要因素之一。因此臨床醫生需要對這一罕見但嚴重的不良事件給予更多的關注[2]。

即使已有眾多臨床試驗關于PD-1/PD-L1抑制劑相關肺炎發病率的報道，但上述臨床試驗中所獲得的個體及隊列數量較為局限。此外，雖然部分相關薈萃分析也研究了免疫相關肺炎的發生率，然而也面臨著納入分析的研究數量及人數有限的問題。基于此，我們對PD-1/PD-L1抑制劑在晚期癌癥患者中相關肺炎的臨床試驗進行了薈萃分析，并比較了免疫相關性肺炎在不同腫瘤類型及治療方案間的危險度和發病率，旨在為后期的臨床治療及相關并發癥的預防提供指導依據。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 根據系統綜述和薈萃分析優先……