二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療妊娠期糖尿病的效果及對(duì)血清YKL-40、cys C的影響

李海玲　陸月婷　劉君海

【摘要】 目的：探討二甲雙胍和胰島素泵聯(lián)合使用治療妊娠期糖尿病（GDM）的效果及對(duì)血清人軟骨糖蛋白-39（YKL-40）與血清胱抑素C（cys C）水平的影響。方法：選取2017年3月-2019年5月本院收治的96例GDM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療，對(duì)照組采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素皮下注射治療。比較兩組治療效果、治療前與治療2個(gè)月后血糖相關(guān)指標(biāo)、血清YKL-40和cys C水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.83%明顯高于對(duì)照組的66.67%（P<0.05）。治療2個(gè)月后，兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療2個(gè)月后，兩組YKL-40和cys C水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療GDM患者效果更佳，能夠顯著降低患者血清YKL-40和cys C水平，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍 胰島素泵 妊娠期糖尿病

Effect of Metformin Combined with Insulin Pump in the Treatment of Gestational Diabetes Mellitus and Its Influence on Serum YKL-40 and cys C/LI Hailing， LU Yueting， LIU Junhai. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Metformin combined with Insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus （GDM） and its effect on serum human chondroglycoprotein-39 （YKL-40） and serum cystatin C （cys C） levels. Method： A total of 96 patients with GDM admitted to our hospital from March 2017 to May 2019 were selected as study subjects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 48 patients in each group. The observation group was treated with Metformin combined with Insulin pump， while the control group was treated with Metformin combined with Insulin subcutaneously. Therapeutic effect effect， blood glucose related indexes， serum YKL-40 and cys C levels Before treatment and after 2 months of treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 95.83% significantly higher than 66.67% in the control group （P<0.05）. After 2 months of treatment， the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 2 months of treatment， the levels of YKL-40 and cys C in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Metformin combined with Insulin pump has a better effect in the treatment of patients with GDM. It can significantly reduce the serum levels of YKL-40 and cys C in patients， which has certain application value.

[Key words] Metformin Insulin pump Gestational diabetes mellitus

First-authors address： The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Zhanjiang 524007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.016

妊娠期糖尿病（GDM）是在懷孕期間開(kāi)始或首次確診的糖尿病，飲食干預(yù)是治療GDM的基礎(chǔ)，但研究顯示10%的GDM患者需要藥物治療才能達(dá)到正常血糖水平[1-2]。胰島素一直是管理GDM的首選藥物，近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)采用二甲雙胍治療GDM患者，其不良妊娠或圍生期結(jié)局發(fā)生率較低，并無(wú)致畸作用[3]。此外，二甲雙胍可降低胰島素抵抗，且與脂肪再分配有關(guān)[4]。炎癥因子人軟骨糖蛋白-39（YKL-40）和血清胱抑素C（cys C）均可促進(jìn)GDM炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)胰島素抵抗，兩組者均與糖尿病進(jìn)展相關(guān)[5-6]。本研究探討二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療GDM的效果及對(duì)YKL-40與cys C水平的影響，為臨床用藥提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年5月本院收治的96例GDM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合最新妊娠合并糖尿病診治指南（2014版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)均未得到有效控制血糖。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器（心、肝、腎、肺）嚴(yán)重疾病;藥物過(guò)敏者及合并高血壓者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療。計(jì)算每日胰島素總量，將胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020614，規(guī)格：10 mL︰400單位）裝入丹納胰島素泵中，根據(jù)患者的生活習(xí)慣、進(jìn)餐習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的不同設(shè)定胰島素的注入方法，把每日胰島素總量分散在24 h內(nèi)連續(xù)輸注皮下，使體內(nèi)的基礎(chǔ)胰島素符合胰島素生理分泌模式。晚飯時(shí)口服二甲雙胍緩釋片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051289，規(guī)格：0.5 g，悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司）0.5 g/次，1次/d。對(duì)照組采用二甲雙胍聯(lián)合常規(guī)胰島素皮下注射治療。于餐前皮下注射胰島素4～6單位，通常2～4次/d。過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖水平，及時(shí)調(diào)整劑量;晚餐時(shí)口服二甲雙胍緩釋片0.5 g/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療2個(gè)月后效果。顯效：血糖全部恢復(fù)至正常水平且至少3次24 h血糖監(jiān)測(cè)保持穩(wěn)定;有效：血糖部分恢復(fù)至正常水平且至少3次24 h血糖監(jiān)測(cè)保持穩(wěn)定;無(wú)效：血糖水平?jīng)]有恢復(fù)至正常甚至存在惡化趨勢(shì)[8]。（2）兩組治療前與治療2個(gè)月后血糖相關(guān)指標(biāo)比較。采用血糖儀檢測(cè)兩組血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平。（3）比較兩組治療前與治療2個(gè)月后血清YKL-40與cys C水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定兩組血清YKL-40與cys C水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較，對(duì)照組年齡25～33歲，平均（28.34±2.73）歲;孕周24～30周，平均（27.26±1.57）周;孕次1～3次，平均（1.01±0.72）次。觀察組年齡24～32歲，平均（27.50±1.49）歲;孕周25～31周，平均（27.82±1.61）周;孕次1～3次，平均（1.04±0.36）次。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療2個(gè)月后效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.402，P=0.000），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前與治療2個(gè)月后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2個(gè)月后，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前與治療2個(gè)月后血清YKL-40與cys C水平比較 治療前，兩組血清YKL-40與cys C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2個(gè)月后，兩組YKL-40與cys C水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，GDM的發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)逐漸增加，世界各國(guó)報(bào)道GDM的發(fā)病率為1%～14%，我國(guó)為1%～5%[9-12]。GDM治療的關(guān)鍵是控制孕婦的血糖。當(dāng)前，胰島素泵是臨床中治療妊娠期糖尿病的最佳方法，其主要是模仿人體內(nèi)的胰島B細(xì)胞來(lái)分泌胰島素，根據(jù)患者需求持續(xù)性的注入適量的胰島素，使血糖水平均能保持在平穩(wěn)狀態(tài)，有效遏制高血糖[13-14]。相關(guān)研究報(bào)道采用胰島素聯(lián)合二甲雙胍是治療GDM的有效方法，其療效優(yōu)于單獨(dú)的胰島素注射或口服降糖藥治療，且安全性良好[15-17]。高春雪[18]對(duì)二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療GDM的效果進(jìn)行了確切的分析，該研究觀察組應(yīng)用二甲雙胍和胰島素聯(lián)合治療，對(duì)照組只應(yīng)用胰島素治療，結(jié)果顯示觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素的使用對(duì)于GDM的治療有一定的應(yīng)用價(jià)值。

YKL-40是一種新型的炎癥蛋白，在各種不同細(xì)胞中均有分泌，并在炎癥反應(yīng)中濃度明顯升高，其會(huì)進(jìn)一步降低胰島素敏感性、增高血糖水平。cys C同樣可導(dǎo)致炎性細(xì)胞表達(dá)水平增高，并對(duì)血管生理功能產(chǎn)生損傷。上述兩種因子在機(jī)體中的含量均與GDM發(fā)生、進(jìn)展及妊娠結(jié)局具有密切相關(guān)性[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療GDM效果有明顯提高，改善患者生命健康。治療2個(gè)月后，兩組HbA1c、FPG及2 h PG水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療2個(gè)月后，兩組YKL-40和cys C水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵使用不僅能有效控制GDM血糖水平，同時(shí)可降低炎癥因子表達(dá)水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合胰島素泵治療GDM患者效果更佳，能夠顯著降低患者血清YKL-40和cys C水平，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-12-05） （本文編輯：田婧）