宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥伴痛經的臨床效果

袁媛 王爽 鐘豪翔 張曉玲 李冬晴

[摘要]目的 探討宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥伴痛經的效果及安全性。方法 選取2018年2～8月江西省婦幼保健院收治的120例子宮腺肌癥伴痛經患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各60例。觀察組采用宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療，對照組單純使用左炔諾孕酮宮內節育系統治療。治療6個月后，比較兩組的痛經癥狀、疼痛程度、中醫證候、子宮體積、血清糖類抗原-125（CA-125）水平及不良反應發生情況。結果 治療6個月后，兩組患者的痛經癥狀積分、視覺模擬量表（VAS）評分、中醫證候積分、子宮體積、血清CA-125水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組患者的痛經癥狀積分、VAS評分、中醫癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥伴痛經患者可有效改善臨床癥狀，效果顯著，值得推廣應用。

[關鍵詞]宣郁通經湯;左炔諾孕酮宮內節育系統;子宮腺肌癥;痛經;臨床療效

[中圖分類號] R711.71? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（b）-0084-04

Clinical effect of Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system in the treatment of adenomyosis with dysmenorrhea

YUAN Yuan1? ?WANG Shuang1? ?ZHONG Hao-xiang2? ?ZHANG Xiao-ling1? ?LI Dong-qing1

1. Department of Gynecology， Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital， Nanchang? ?330006， China; 2. Department of Service， Jiangxi Provincial Institute of Occupational Disease Prevention and Control， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To explore the effect and safety of Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system in the treatment of adenomyosis with dysmenorrhea. Methods A total of 120 adenomyosis patients with dysmenorrhea recruited in Jiangxi Provincial Maternal and Child Health Hospital from February to August 2018 were selected as the study objects and divided into control group and observation group， with 60 cases in each group based on random number table method. The observation group was treated with Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system， and the control group was only treated with Levonorgestrel intrauterine system. The symptoms of dysmenorrhea， the degree of pain， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome integral， the volume of uterus， the level of serum carbohydrate antigen-125（CA-125） and the occurrence of the adverse reaction were compared after 6 months of treatment. Results The symptom score of dysmenorrhea， visual analogue scale （VAS） score， TCM syndrome integral score， uterine volume and the level of serum CA-125 level in both two groups after 6 months of treatment were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The symptom score of dysmenorrhea， VAS score， TCM syndrome integral score， uterine volume and the level of serum CA-125 level in observation group after 6 months of treatment were lower than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group and the control group had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Xuanyu Tongjing Decoction combined with Levonorgestrel intrauterine system can effectively improve the clinical symptoms of adenomyosis with dysmenorrhea， and worthy to be promoted and applicated in clinical.

[Key words] Xuanyu Tongjing Decoction; Levonorgestrel intrauterine system; Adenomyosis; Dysmenorrhea; Clinical efficacy

子宮腺肌癥是育齡婦女常見的一種病癥，是子宮內膜腺體和間質侵入子宮壁肌層形成的一種彌散或局限性病變，易發年齡為30～50歲[1]。有研究顯示，子宮腺肌癥的發病率越來越高，且呈年輕化的趨勢[2]。目前，左炔諾孕酮宮內節育系統在子宮腺肌癥的治療方面取得了一定的效果[3-4]，通過釋放左炔諾孕酮來抑制內膜的生長，而宣郁通經湯是中醫治療痛經的有效方劑[5]，可明顯改善患者的痛經程度，二者在臨床應用中各有優勢和缺陷，聯合使用可充分發揮良好的協同作用，提高臨床療效。本研究選取江西省婦幼保健院婦科門診收治的120例子宮腺肌癥伴痛經患者作為研究對象，探討宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥伴痛經的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2～8月江西省婦幼保健院婦科門診收治的120例子宮腺肌癥伴痛經患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各60例。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

納入標準：①年齡20～40歲，經詳細病史采集、婦科檢查、彩超及血清糖類抗原-125（CA-125）等相關輔助檢查明確診斷為子宮腺肌癥者;②患者均有不同程度的痛經和子宮增大，宮腔<10 cm3;③患者參與本研究前1個月未接受過任何藥物治療;④患者簽署知情同意書并自愿參與，且依從性高。排除標準：①患有內膜惡性病變及其他系統功能障礙性疾病者;②患有其他臟器疾病、造血系統等嚴重疾病者;③對左炔諾孕酮宮內節育系統的使用有禁忌證者;④患有精神障礙疾病者。本研究經江西省婦幼保健院醫學倫理委員會批準實施。

1.2方法

所有患者于月經干凈后第3天，由專人經陰道行彩超檢查，測量子宮體積，抽取外周靜脈血;于月經周期的第5～8天放置左炔諾孕酮宮內節育系統（Bayer Oy;批號：TU01TPE2，TU01VT92;每日釋放20 μg左炔諾孕酮），并記錄放置情況，在B超下查看放置位置是否正確。

觀察組患者在放置左炔諾孕酮宮內節育系統治療的基礎上聯合使用宣郁通經湯（由藥房煎好提供），組方由白芍15 g、當歸15 g、丹皮15 g、山梔子9 g、白芥子6 g、柴胡3 g、香附3 g、川郁金3 g、黃芩3 g、生甘草3 g組成，月經周期第1天開始給予治療，1袋/次，3次/d，療程為6個月。

1.3觀察指標及評價標準

觀察比較兩組患者治療前、治療6個月后的痛經癥狀、疼痛程度的改善情況、中醫癥候以及子宮體積變化、血清CA-125水平、不良反應發生情況。痛經癥狀積分的評價：參照中華人民衛生部藥政管理局編《中藥新藥治療痛經的臨床指導原則》[6]，對痛經的各項癥狀進行量化積分，8分以下表示輕度痛經癥狀，8～14分表示中度痛經癥狀，14分以上表示重度痛經癥狀。疼痛程度積分的評價：采用視覺模擬量表（VAS）進行評估，總分10分，積分越高，表明患者的疼痛越嚴重。中醫癥候積分的評價：參照中華人民衛生部藥政管理局編《中藥新藥治療痛經的臨床指導原則》[6]，對痛經的主癥和次癥進行積分，采用輕、中、重進行分級，10分以下表示輕度痛經，10～18分表示中度痛經，18分以上表示重度痛經。子宮體積的測量：通過彩超測量后進行計算確定，計算公式：子宮體積=0.52×長徑×前后徑×厚度[7];血清CA-125的檢測：患者在治療前后早晨空腹抽取靜脈血5 ml，取血清保存于-20℃的冰箱中，采用ELISA方法測定血清CA-125水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，若不符合正態分布則經過變量轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后痛經癥狀積分、VAS評分及中醫證候積分的比較

兩組患者治療前的痛經癥狀積分、VAS評分及中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療6個月后的痛經癥狀積分、VAS評分及中醫證候積分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后，觀察組的痛經癥狀積分、VAS評分及中醫證候積分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后子宮體積、血清CA-125水平的比較

兩組患者治療前的子宮體積、血清CA-125的水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療6個月后的子宮體積、血清CA-125的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療6個月后，觀察組的子宮體積、血清CA-125水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

治療6個月后，觀察組出現1例胃部不適、1例乳房脹痛，不良反應總發生率為3.33%（2/60）;對照組出現1例陰道不規則流血、1例軟巢囊腫、1例乳房脹痛，不良反應總發生率為5.00%（3/60），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.2087，P=0.6480）。

3討論

子宮腺肌癥是一種婦科常見的良性病變[8]，隨著生活模式、工作壓力等外部環境的影響，其發病率越來越高，在臨床上約有70.0%的患者會出現不同程度的臨床癥狀，主要表現有進行性痛經、月經量增多、子宮體積增大等[9-10]，給患者的生活質量帶來嚴重的影響。臨床上治療子宮腺肌癥的方法有全身用藥、局部用藥和手術治療，其中手術切除全子宮術是治療子宮腺肌癥最有效的治療方式[11-12]，但該方法具有很大的創傷性且會對女性心理健康帶來嚴重的影響，尤其是有生育需求的女性無法接受這種治療方式[13];藥物治療是一種較為有效的保守治療方法，但全身藥物治療以激素治療為主，效果不理想，且容易引起多種不良反應[14]。

左炔諾孕酮宮內節育系統為局部用藥宮內釋放孕激素的新型節育系統，是一種很有效的避孕措施[15]，其內含有左炔諾孕酮，每日釋放20 μg，到達血液系統的藥物劑量僅10.0%[16]，是目前臨床上公認的治療子宮腺肌癥最有效的方法，總的治療滿意度達72.5%[17]，但其在放置后易出現月經點滴出血或不規則出血甚至閉經等不良反應。宣郁通經湯是中醫治療痛經的方劑，該方由白芍、當歸、丹皮、山梔子、白芥子、柴胡、香附、黃芩、郁金、生甘草組成[18-19]，具有疏肝理氣、解郁除煩、祛瘀止痛之功效，在現代藥理學研究中，宣郁通經湯具有造血、解痙、抗病毒、抗炎等功效，同時對黃體酮、雌二醇的分泌有促進作用，且具有較好的臨床效果[20-21]，與左炔諾孕酮宮內節育系統聯合使用在臨床中的研究較少，其效果有待進一步驗證。

本研究探討宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌癥伴痛經的效果及安全性，結果顯示，采用宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療的觀察組子宮腺肌癥伴痛經患者，治療6個月后，其痛經癥狀積分、VAS評分、中醫癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療6個月后，觀察組患者的痛經癥狀積分、VAS評分、中醫癥候積分、子宮體積及血清CA-125水平均低于采用單純使用左炔諾孕酮宮內節育系統的對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示宣郁通經湯和左炔諾孕酮宮內節育系統聯合使用，可充分發揮協同作用，不僅能提高子宮腺肌癥伴痛經的臨床療效、降低不良反應發生率，還能明顯改善患者的生活質量，在一定程度上提高了患者的用藥依從性和滿意度。本研究的不足之處，一是因研究時間有限，未做到長期隨訪以驗證治療效果;二是未采用雙盲的原則進行研究，因此在今后的研究中需增加樣本數量，從多中心收集臨床病例，增加患者的隨訪時間，以進一步提高研究的可信度。

綜上所述，宣郁通經湯聯合左炔諾孕酮宮內節育系統可有效改善子宮腺肌癥伴痛經患者的癥狀，且安全性較高，值得在臨床中進一步研究應用。

[參考文獻]

[1]涂皎，高毅，黃茂蘭，等.左炔諾孕酮宮內緩釋系統對子宮腺肌癥患者月經及卵巢功能的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19（4）：427-430.

[2]彭存旭，李景剛，郝賢華，等.腹腔鏡下多術式聯合治療子宮腺肌病的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2014，30（6）：475-478.

[3]陳富強，張愛鳳，王小波.子宮內膜電切術聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療子宮腺肌病的前瞻性研究[J].上海交通大學學報（醫學版），2017，37（5）：641-645.

[4]吳力為.曼月樂治療子宮腺肌癥58例療效分析[J].江蘇醫藥，2017，43（4）：301-302.

[5]孫芯蕊.論宣郁通經湯加減治療子宮內膜異位癥痛經[J].內蒙古中醫藥，2017，36（13）：8-9.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[7]郎景和.子宮內膜異位癥基礎與臨床研究的幾個問題[J].中國實用婦科與產科雜志，2002，18（3）：129-130.

[8]韓璐，李晴晴.宮腔鏡技術在子宮腺肌病診治中的應用進展[J].婦產與遺傳（電子版），2017，7（1）：31-35.

[9]張信美，黃秀峰，郝敏.子宮腺肌癥[M].北京：人民衛生出版社，2018：361.

[10]謝幸，茍文麗，林仲秋，等.婦產科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：273.

[11]Pontis A，D′Alterio MN，Pirarba S，et al.Adenomyosis：a systematic review of medical treatment[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（9）：696-700.

[12]茅晶晶，鄭孟女，胡炳真.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌癥患者的療效分析[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22（10）：1158-1161.

[13]金平安，尹慶卿.左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌癥的療效及安全性觀察[J].中國性科學，2015，30（1）：39-41.

[14]李夢如，陳歡，張紅，等.GnRHa與子宮腺肌癥相關研究進展[J].中國性科學，2018，27（7）：79-82.

[15]王文莉，張穎，郭銀樹，等.GnRHa聯合左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療子宮腺肌病的臨床療效研究[J].醫學綜述，2018，24（13）：2689-2692.

[16]徐曉穎，尤潔凈.曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床療效和安全性分析[J].中國婦幼保健，2017，32（13）：2876-2878.

[17]Sheng J，Zhang WY，Zhang JP，et al.The LNG-IUS study on adenomyosis：a 3-year follow-up study on the efficacy and side effects of the use of levonorgestrel intrauterine system for the treatment of dysmenorrhea associated with adenomyosis[J].Contraception，2009，79（3）：189-193.

[18]王爽.宣郁通經湯治療子宮腺肌癥痛經的效果[J].中國當代醫藥，2019，26（1）：190-192.

[19]魏玲，王軍，張宗敏.宣郁通經湯與血府逐瘀膠囊治療子宮內膜異位癥痛經療效觀察[J].四川中醫，2017，35（12）：173-175.

[20]劉智衡.宣郁通經湯治療痛經的療效觀察[J].實用中醫藥雜志，2016，32（11）：1064-1065.

[21]曾藝文，劉耀崠.烏梅湯合宣郁通經湯加減治療子宮腺肌癥痛經的臨床觀察[J].中醫藥導報，2018，22（5）：79-81.

（收稿日期：2019-12-26）