ω-3不飽和脂肪酸功能性納米載體的設計及逆轉肝癌多藥耐藥作用研究

王春雷 魏曉炎 邵國良

近年來，惡性腫瘤發病率和死亡率不斷上升，已經成為全球人類的一個主要死亡原因。肝癌位居惡性腫瘤死亡原因第3位，雖然手術切除治療能夠緩解癌癥的發展，但患者術后5年生存率仍較低[1]。而化療因受腫瘤普遍存在的多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）和藥物嚴重不良反應等原因限制，仍缺乏理想的效果。MDR是指惡性腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物產生耐藥的同時，對其他從未接觸過的、結構和作用機制完全不同的抗腫瘤藥物也產生抗藥性[2]。目前仍欠缺能有效克服腫瘤MDR的策略，如何逆轉MDR已經成為抗腫瘤研究領域亟待解決的問題之一。

二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）是一種必需的ω-3不飽和脂肪酸，是細胞膜的關鍵成分，在脊椎動物大腦功能中起著重要作用[3]。以DHA為代表的ω-3不飽和脂肪酸對惡性腫瘤的發生和轉歸有明顯影響，研究表明ω-3不飽和脂肪酸在逆轉腫瘤MDR方面具有突出的潛在應用價值。Gelsomino等[4]發現ω-3脂肪酸能通過下調膽固醇的合成和改變抗去污劑膜成分從而對結腸癌耐藥細胞具有化學敏感性。但ω-3不飽和脂肪酸對肝癌MDR的影響尚鮮見報道，影響機制也不明確，如何利用ω-3不飽和脂肪酸逆轉肝癌MDR有待進一步研究。因此本研究設計DHA為代表的ω-3不飽和脂肪酸功能性納米載體，探究其協同阿霉素（doxorubicin，DOX）給藥對肝癌MDR的影響及其作用機制。

1 材料和方法

1.1 材料、試劑與儀器 人肝癌細胞HepG2和人肝癌耐藥細胞HepG2/ADM均購自上海雅吉生物科技有限公司；DHA和DOX均購自美國Sigma公司；……