中國人β地中海貧血CD37(TGG→TAG)突變的血液學特點研究

秦丹卿，姚翠澤，王繼成，梁杰，包秀琴，杜麗*

(1.廣東省婦幼保健院 醫學遺傳中心，廣東 廣州 511442；2.廣東省婦幼代謝與遺傳病重點實驗室，廣東 廣州 511442)

由于β珠蛋白基因(HBB)突變導致β珠蛋白肽鏈合成減少或缺如而引起的β地中海貧血(β地貧)是一類慢性遺傳性溶血性疾病。據HbVar數據庫(http://globin.bx.psu.edu/cgi-bin/hbvar/counter)收錄統計，迄今為止全世界已報道近300種可引起β地貧的β珠蛋白基因突變類型，在中國人群中已發現約50余種[1]。重型β地貧患兒目前尚無理想的治療方法，昂貴的治療費用及嚴重的并發癥給患者和其家庭帶來巨大的精神痛苦和沉重負擔，通過對高風險夫婦進行產前基因診斷是目前公認的首選預防措施[2]。

CD37密碼子(TGG→TAG)突變是位于β珠蛋白基因第二外顯子(HBB: c.113 G>A)的一種罕見點突變類型，屬于無義突變。由于此突變會形成不穩定的、不具有正常功能的β珠蛋白肽鏈，所以其臨床表型為β0地貧。本研究對CD37突變攜帶者的基因型和表型進行分析討論，為臨床精準的產前診斷和遺傳咨詢策略提供依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2014年1月至2020年6月就診于廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心并且地貧篩查結果提示可疑為β地貧攜帶者的病例，采集外周血樣本時均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 DNA樣本制備 所有受檢對象抽取外周靜脈血各2ml，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝，采用MagPure Tissue & Blood DNA KF Kit試劑盒(廣州美基生物，廣東廣州)，按照試劑盒說明書步驟提取外周血基因組DNA。

1.2.2 常見地中海貧血基因突變類型診斷 應用PCR-流式熒光雜交法(液相芯片……