17號(hào)染色體三體、嵌合體及單親二體的產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷及臨床特征

張建林 許晨霞 李燕芳 趙婧 梁少霞 楊海鑫 王德剛

(1. 江蘇南通大學(xué)附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 南通 226001；2. 南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛(ài)醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心， 廣東 中山 528400； 3. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 產(chǎn)科， 廣東廣州 510260)

17號(hào)染色體在人類染色體中基因密度位居第一，全長(zhǎng)81.2Mb，包含1209個(gè)編碼基因，其中OMIM基因1001個(gè)，與疾病相關(guān)的OMIM基因309個(gè)。目前已知與17號(hào)染色體相關(guān)的疾病主要有Miller-Dieker lissencephaly 綜合征(OMIM#247200)、Smith-Magenis 綜合征(OMIM#182290)、Li-Fraumeni 綜合征(OMIM#151623)、Koolen-De Vries 綜合征(OMIM#610443)、Robinow 綜合征(OMIM#618529)、17q23.1-q23.2 微缺失綜合征(OMIM#613355)、17q23.1-q23.2微重復(fù)綜合征(OMIM#613618)、17q12微缺失綜合征(OMIM#614527)、17q12微重復(fù)綜合征(OMIM#614526)等。本綜述旨在對(duì)17號(hào)染色體三體、嵌合體及單親二體(uniparental disomy of chromosome，UPD)的發(fā)生率、產(chǎn)生機(jī)制、臨床特征、治療與預(yù)后、實(shí)驗(yàn)室檢查、鑒別診斷及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行匯總，以期為涉及17號(hào)染色體的產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷及遺傳咨詢提供幫助。

1 產(chǎn)生機(jī)制及發(fā)生頻率

17號(hào)染色體發(fā)生的情況極少，或者是更早期的三體胚胎丟失，文獻(xiàn)估計(jì)其在流產(chǎn)組織中發(fā)生率為0.1%，臨床妊娠中發(fā)生率為0.02%[1]。

嵌合型17號(hào)染色體三體共報(bào)道35例(見(jiàn)表1)，由于其臨床特征不為人所熟識(shí)，且存在組織特異性嵌合(三體細(xì)胞可見(jiàn)于成纖維組織、頰黏膜、臍帶、胎盤和尿沉渣，但臍血及外周血均正常)，據(jù)推測(cè)可能存在報(bào)道低于實(shí)際發(fā)生的情況[2,3]。既往文獻(xiàn)中明確4例存在有絲分裂錯(cuò)誤，3例由減數(shù)分裂染色體不分離造成；因母親和父親染色體不分離的病例分別為4例和1例[2-5,7,8]。

表1 35例嵌合型17號(hào)染色體三體細(xì)胞分子遺傳學(xué)結(jié)果及隨訪

17號(hào)染色體單親二體極為罕見(jiàn)，Labrijn等[9]報(bào)道1例母源性……