8號染色體三體、嵌合及單親二體的遺傳學診斷及臨床特征

劉燕霞 安剛 高璐璐 陳樣宜 王一帆 董晶 劉金秀*

(1.廣東博奧醫學檢驗所，廣東 東莞 523808；2.福建省婦幼保健院，福建 福州 350001；3.濟南銀豐醫學檢驗所，山東 濟南 250014；4.東莞博奧木華基因科技有限公司，廣東 東莞 523808)

8號染色體屬于C組中等大小的亞中著絲粒染色體，該染色體長約146Mb(hg19)，包含484個基因，144個OMIM基因，其中93個為隱性遺傳病致病基因，59個為顯性遺傳病致病基因，約占總基因數量的1.5%。這其中8%的基因與神經發育及功能有關，16%的基因與癌癥相關。8號染色體上主要的微缺失微重復綜合征有8p23.1 重復綜合征、8p23.1缺失綜合征、8q21.11微缺失綜合征(OMIM#614230)及Langer-Giedion綜合征(OMIM#150230)。本綜述將對8號染色體三體、嵌合型8號染色體三體、8號染色體單親二體的產生機制、發生率、常見臨床特征、診斷技術、治療、預后及再發風險進行匯總，以期對相關疾病的遺傳學診斷及遺傳咨詢提供幫助。

1 8號染色體三體及嵌合體

1.1 產生機制及發生頻率 8號染色體三體綜合征(trisomy 8，T8)，又稱Warkany綜合征(Warkany syndrome)，由Grouchy于1971年首次報道，1972年，Caspersson等[1]進一步確認和補充，已報道的病例全部為新發突變，約2/3患者為嵌合體，男性患者多于女性(男性∶女性=3∶1)。完全型的T8是由減數分裂期間染色體分離錯誤導致，通常是致命性的。福建省婦幼保健院在以往3萬多例產前診斷樣本中未曾發現T8病例；活產嬰兒中的發病率未見報道，其在自然流產中發生率約0.8%[2]。我們4家合作單位統計了2015年至今的實驗數據，共檢測15 375例流產組織樣本，其中有131例T8，占0.86%(表1)，這些T8胎兒一般于孕14周前就流產。孕12周后進行的無創產前檢測(non-invasive prenatal testing，NIPT)樣本統計顯示，共檢測492 515例樣本，其中NIPT提示T8樣本128例，有效回訪樣本中未見真陽性(表2)。……