ICIs治療晚期非小細胞肺癌免疫相關(guān)不良事件的系統(tǒng)綜述及Meta分析

秦僑西 王稼勁 王紅

根據(jù)2019癌癥數(shù)據(jù)報告，肺癌仍是目前人類致死率最高（男性24%，女性23%）的腫瘤[1]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占所有肺癌組織類型的80%-85%，其中腺癌（約占40%-50%）和鱗狀細胞癌（約占20%-30%）是NSCLC的主要組織學亞型[2]。但臨床上往往只有一小部分NSCLC患者能夠在早期被診斷，超過60%的患者在發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)局部或遠隔器官的轉(zhuǎn)移，因此難以行根治性手術(shù)治療，常規(guī)化療和放療是過去幾十年中肺癌治療的主要手段。近年來，針對程序性死亡受體1（programmed death 1, PD-1）及其配體（programmed death ligand 1, PD-L1）和細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-asscociated antigen 4, CTLA-4）的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的研究因其對NSCLC、黑色素瘤、腎細胞癌等在延長患者生存方面顯示出了顯著的療效而成為腫瘤領(lǐng)域的熱點。

目前，美國食品藥品管理局（Food and Dr ug Administration, FDA）批準的ICIs主要通過阻斷PD-1/PD-L1、CTLA-4信號通路，解除腫瘤細胞的免疫耐受狀態(tài)，從而產(chǎn)生抗腫瘤效應。但由于其非特異性的正向免疫調(diào)節(jié)作用，ICIs介導的免疫相關(guān)不良反應（immunerelated adverse events, ir-AEs）如肺炎[3]、甲狀腺功能減退[4]等，由于其特異性、嚴重性亦頻發(fā)報道。這些不良反應涉及皮膚、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)、骨骼及肌肉等人體的諸多方面。因ICIs的種類不同，其介導ir-AEs機制也有所不同，因此我們擬對PD-1/PD-L1、CTLA-4抗體治療晚期NSCLC患者所致ir-AEs做一系統(tǒng)回顧及meta分析，旨在為ir-AEs的早期診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

1.1.1 數(shù)據(jù)庫 兩名研究者按照主題詞與自由詞相結(jié)合的檢索方法分別檢索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library等數(shù)據(jù)庫正文內(nèi)容。①檢索抗PD-1、PD-L1、CTLA-4對比傳統(tǒng)化療治療晚期NSCLC的隨機對照實驗（randomized controlled trials, RCTs），用于比較ICIs與傳統(tǒng)化療所致ir-AEs的發(fā)病率、級別、器官特異性。……