泛素特異性蛋白酶7研究進(jìn)展

曾頔 陳小菊

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,南充637000

泛素-蛋白酶途徑 (ubiquitin-protease pathway,UPP)是一個常見的多步驟反應(yīng)的蛋白翻譯后修飾過程,有多種不同蛋白質(zhì)參與,含有蛋白酶體、 去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)、泛素 (Ub)、泛素激活酶 (E1)、泛素結(jié)合酶 (E2)及泛素蛋白連接酶 (E3)6個關(guān)鍵的組分,可分為泛素化和去泛素化2個可相互轉(zhuǎn)換過程,該途徑參與調(diào)控了包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA 損傷修復(fù)、蛋白質(zhì)分解合成、炎癥及免疫等在內(nèi)的幾乎所有生命過程的調(diào)控,因此UPP正確表達(dá)對正常細(xì)胞功能尤為重要。泛素大部分存在于真核生物中,是由76個氨基酸組成的小分子蛋白。在各級酶的作用下對目標(biāo)的蛋白進(jìn)行針對性的翻譯后修飾過程稱為泛素化 (圖1[1])。一開始由泛素激活酶在ATP 幫助下將第一個泛素分子腺苷酸化,隨即將泛素轉(zhuǎn)移至泛素激活酶活性中心的半胱氨酸殘基上,緊跟隨著第二個泛素分子的腺苷酸化,已經(jīng)活化的第一個泛素分子接著被轉(zhuǎn)移到泛素結(jié)合酶的半胱氨酸殘基上形成E2-Ub;最后一步,高度保守的泛素蛋白連接酶高度識別被泛素化的靶蛋白,同時與E2-Ub相互作用,促成泛素分子從泛素結(jié)合酶上遷移到靶蛋白上,進(jìn)而形成單聚或多聚的泛素分子,結(jié)果就是介導(dǎo)靶蛋白被26S 蛋白酶體降解,而去泛素化則是DUBs通過催化作用與泛素羧基末端的異肽鍵等結(jié)合來抵消泛素蛋白連接酶的活性,從目標(biāo)蛋白質(zhì)上裂解泛素或泛素類似蛋白,達(dá)到逆轉(zhuǎn)泛素化的過程。泛素化和去泛素化必須及時、協(xié)調(diào)地發(fā)生,以維持細(xì)胞生命活動的最佳狀態(tài)。……