異基因造血干細胞移植后遲發性非感染性肺部并發癥的研究進展

王艷泓 張英為 邱玉英

南京醫科大學鼓樓臨床醫學院呼吸與危重癥醫學科210008

異基因造血干細胞移植 (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)在世界范圍內越來越多地被用于治療血液系統惡性腫瘤和其他疾病,每年有超過50 000例移植手術。遲發性非感染性肺部并發癥 (lateonset noninfectious pulmonary complications,LONIPC)一般在移植后3 個月出現,是HSCT 術后危及生命的并發癥。它可累及所有肺部解剖區域 (支氣管、肺實質、血管和胸膜),并導致各種各樣的臨床癥狀。在異基因HSCT受者中,LONIPC發生率高達20%[1]。移植后的存活率隨著供體和受體的選擇、移植前的適應證、感染以及移植物抗宿主病 (graft versus host disease,GVHD)的預防和治療的進展而增加。本文就異體HSCT 術后晚期的非感染性肺部并發癥研究進展作一綜述。

1 閉塞性細支氣管炎綜合征 (bronchiolitis obliterans syndrome,BOS)

同種異體HSCT 后閉塞性細支氣管炎在20世紀80年代早期首次被發現[2],是最常見的LONIPC,也是唯一與肺慢性GVHD 明確相關的疾病。閉塞性細支氣管炎的最終診斷是基于肺活檢標本的組織學分析。然而,由于外科肺活檢的侵襲性,目前對閉塞性細支氣管炎的診斷是基于肺功能檢查中新出現的阻塞性通氣功能障礙,因此被稱為BOS[3]。BOS是小氣道上皮細胞和上皮下結構的炎癥,異常的組織損傷致過度的纖維增生,最終導致支氣管壁增厚和氣道管腔狹窄[3]。BOS的發生率為2%～26%,數據范圍較大是因為目前缺乏標準的統一分類。BOS 通常在HSCT 之后的第3個月和2年內確診[4]。

BOS診斷標準[5]:(1)FEV1/FVC＜0.7或低于預測值的第5個百分點 (預測值的第5個百分位數是90%置信區間的下限);(2)FEV1占預計值百分比＜75%,并在2年內下降≥10%;(3)呼吸道無感染證據,可根據臨床癥狀進行調查,主要通過微生物培養 (鼻竇抽吸、上呼吸道病毒篩查、痰培養、支氣管肺泡灌洗)。……