蛋氨酸腦啡肽聯合紫杉醇對肺癌細胞A549增殖和凋亡的影響

陳 灝 呼芳竹 鄧煜瑤 王曉楠 單風平

(中國醫科大學基礎醫學院,沈陽 110122)

全球癌癥的發病率和死亡率迅速上升，使癌癥成為大多數地區的主要死因。而其中，肺癌是最常診斷的癌癥，也是全球癌癥死亡的主要原因。根據最新統計，肺癌占新發癌癥總數的11.6%，占癌癥總死亡人數的18.4%，發病率和死亡率均排名第一[1，2]。約85%的肺癌患者是非小細胞型肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，腺癌和鱗狀細胞癌是其最常見的亞型。臨床上，超過60%的肺癌患者在診斷時出現局部晚期或轉移性疾病，手術切除不再是最佳選擇，此時肺癌患者的主要治療方法是常規化學療法和放射療法[3]。紫杉醇(paclitaxel，PTX)是一種用于治療癌癥的有效藥物，廣泛應用于NSCLC的臨床治療。但是，PTX也具有嚴重的副作用，包括嘔吐、腹瀉和骨髓抑制[4]。近年來，藥物聯合用是降低細胞毒性并且提高療效的有效方法。因此，研究新型抗腫瘤藥物與傳統化療藥物的聯合應用方案，對于肺癌治療具有十分重要的意義。

蛋氨酸腦啡肽(methionine enkephalin，MENK)是衍生自腎上腺素原激素腦啡肽的內源性阿片樣五肽，具有Try-Gly-Gly-Phe-Met氨基酸序列，也稱為阿片生長因子。MENK不僅具有神經內分泌和免疫調節活性，而且在與阿片受體結合后也具有直接的抗腫瘤活性[5]。根據既往研究報道，MENK可抑制胃癌、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肝細胞癌和三陰性乳腺癌細胞生長[6]。前期實驗結果顯示，MENK對肺癌A549細胞的增殖具有抑制作用。因此，本文以肺癌A549細胞為研究對象，旨在探討MENK聯合PTX對肺癌A549細胞增殖和凋亡的影響。……