lncRNA MIAT在巨噬細胞炎癥反應中的作用①

王子葉 楊 堃 溫大蔚 趙 磊 王吉波

(青島大學附屬醫院風濕免疫科，青島 216000)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以滑膜關節慢性炎癥為主要臨床表現的系統性疾病[1]。近年研究提出巨噬細胞為RA病理生理核心炎癥細胞，涉及RA的各個階段，尤其是RA早期。巨噬細胞激活后產生大量炎癥細胞因子和趨化因子如腫瘤壞死因子α (tumor necrosis factorα,TNF-α)和IL-1β，導致RA炎癥過程[2]。對巨噬細胞炎癥反應機制的探討有助于進一步明確RA發病機制，探索新的治療靶點。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNAs，lncRNAs)是長度在200 bp以上，不具備編碼蛋白功能的RNA[3]。許多證據表明lncRNAs參與機體的多種生物過程，包括炎癥反應[4]。近年lncRNAs在風濕免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、RA中的作用也引起眾多關注[3，5-7]。lncRNA 心肌梗死相關轉錄本(lncRNA myocardial infarction associated transcript，lncRNA MIAT)是一種主要表達于心肌細胞和腎臟細胞、具有調控蛋白合成功能的lncRNA。Fagerberg等[8]利用芯片技術對人體組織和器官進行轉錄組學分析發現，lncRNA MIAT在骨髓中高表達，說明骨髓是lncRNA MIAT的主要作用場所之一。此外，lncRNA MIAT在多種疾病的發生中扮演重要角色，主要與炎癥反應的激活相關[9]。骨髓內以單核巨噬細胞為主的炎癥細胞浸潤增加導致的骨髓水腫被認為是RA的早期主要病理表現之一，且長期持續存在于RA各階段[10]。因而推測lncRNA MIAT可能與骨髓巨噬細胞的炎癥反應有關進而影響RA發病。本文旨在研究lncRNA MIAT在小鼠巨噬細胞J774A.1中的作用及其可能作用的炎癥通路，為進一步探究lncRNA MIAT在RA骨髓巨噬細胞炎癥反應中的機制提供理論依據。

1 材料與方法

1.1材料 小鼠來源巨噬細胞J774A.1(中國科學院上海生命科學研究院細胞資源中心)；……