腦卒中患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性、D-dimer 和APOA1 水平的臨床研究

趙一舉 汪 欣 林幸清 程 穎 池飛燕

（1、福建中醫藥大學附屬康復醫院，福建 福州350003；2、福建省康復技術重點實驗室，福建 福州350003）

腦卒中是導致全世界成年人過早死亡和身體殘疾的主要原因，給家庭和社會帶來長期的負擔。高血壓是一種復雜的多因素引起的疾病，多數為原發性高血壓，病因不明確，少數為繼發性高血壓。高血壓被公認為是引起腦卒中、心血管疾病、慢性腎病的危險因素之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)對調節人體血液動力學平衡和電解質平衡，特別是在調節血壓方面起重要作用[1]。血脂代謝異常已被很多學者認為是高血壓、腦卒中的危險因素，其中ApoA1 被作為改善心臟功能和降低心血管風險的重要臨床標志，在預防動脈粥樣硬化和心血管疾病方面發揮著關鍵作用[2]。有研究表明D-二聚體水平較高與中風的風險成正相關[3]。因此本研究通過檢測腦卒中合并高血壓患者體內RAAS 相關活性、Ddimer 和APOA1 水平，皆在評估探討相關指標可能是腦卒中合并高血壓的重要生物指標。

1 資料與方法

1.1 研究對象

疾病組共選取92 名患者，平均年齡54 歲，所有患者均在我院住院并符合腦卒中、高血壓的診斷標準，選取50 例體檢的健康者作為對照組。

1.2 排除標準

（1）顱腦嚴重外傷，（2）惡性腫瘤，（3）血液病，（4）自身免疫性疾病，（5）嚴重肝、腎病患者，（6）嚴重內分泌性疾（病原發性醛固酮增多癥）。

1.3 研究方法

靜息空腹狀態下，分別使用EDTA-K2 和枸櫞酸鈉抗凝管采集肘靜脈外周血5mL 和3mL。取EDTA-K2 抗凝全血1ML 加入酶抑制劑10μL，3000g 離心10min，取上層血漿立即測定血管緊張素II；腎素、醛固酮使用AUTO-A2000 電化學發光儀檢測，D-二聚體使用美創Coatron-3000 血凝儀檢測，APOA1 在邁瑞生化儀上檢測，并按照試劑說明書和儀器標準操作規程進行操作，實驗所用試劑均為儀器的原裝試劑，并在抽血當天早上完成所有檢測。

1.4 統計方法

采用SPSS20.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料用均數和標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 疾病組根據年齡段分組比較見表1。

年齡大于60 歲組別的腎素水平明顯降低，醛固酮/腎素明顯升高，差異有統計學意義；AII、ALD 在年齡分組中沒有統計學意義。

2.2 疾病組和對照組的D-dimer、AII、APOA1 水平的比較見圖1-3。

疾病組的AII、D-dimer 水平明顯高于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。APOA1 水平明顯低于對照組（P<0.05），差異有統計學意義。

圖2

圖3

3 討 論

腦卒中主要以高死亡率、高發病率、高致殘疾率為特點。我國作為一個人口大國，區域醫療水平有著明顯的差異，導致高血壓等慢性病以及腦卒中后治療及功能的恢復沒有得到有效管理。隨著社會老齡化的飛速發展，老年人是腦卒中的主要發病人群。血壓控制不理想是腦卒中發病的最主要因素，許多流行病學的調查也證實了高血壓與腦卒中的相互關系[4-5]。腦卒中在任何年齡段都能發生，成年人的腦卒中主要由高血脂、高血壓、糖尿病以及凝血功能的改變引起的并發癥。對這些可改變的危險因素采取積極的治療措施，將會降低腦卒中的病死率。腦卒中的發生與諸多因素相關，諸多臨床研究認為該病的發生與環境因素、遺傳因素等相關，包含過量飲酒、高血壓、不良飲食、吸煙及缺乏鍛煉等，均可導致腦卒中的發生，且該病發病機制較為復雜。所以，通過對腦卒中發病原因進行明確后，在腦卒中治療中，治療措施的應用更具針對性，對改善患者預后至關重要。在諸多因素中，高血壓是腦卒中的主要危險因素，高血壓病程的延長與腦卒中風險的增加有關，因此對腦卒中發病的危險因素，以及高血壓和腦卒中之間的關鍵環節的研究就顯的尤為重要，為腦卒中的預防和干預提供依據。

本研究側重探討了RAAS 與腦卒中合并高血壓的相關性。由于高血壓屬于腦卒中發病中的首要危險因素，而腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）在人體血壓調節劑高血壓發病過程中，均發揮著重要作用，所以，在高血壓引起的腦卒中患者中，臨床研究認為RAAS 基因的多態性也產生著影響作用。所以，高血壓引起的腦卒中患者治療中，通過對RAAS 系統活性進行研究，能夠為臨床治療效果的提升提供可靠依據。RAAS 系統是一個復雜的系統，在控制人體血壓、腎功能、電解質、心腦血管疾病方面發揮重要作用。RAAS 主要由腎素、血管緊張素I、血管緊張素Ⅱ和血管緊張素Ⅲ（Ang 1-7）、血管緊張素IV、醛固酮等組成。血管緊張素原主要是通過腎素轉化為血管緊張素Ⅰ，在血管緊張素轉化酶的作用下轉化為血管緊張素II，血管緊張素II 刺激交感神經，醛固酮分泌增加，促進了腎小管對水、鈉的重吸收鈉，以及動脈血管的痙攣，從而導致血壓升高。血管緊張素Ⅱ在血液中的活性最高，直接作用于平滑肌，引起血管強烈收縮，血壓升高，從而引起心腦血管疾病和腎臟疾病[6]。梁黎等[7]研究發現血管緊張素Ⅱ參與了血栓形成過程，不僅在動脈系統中，也在靜脈系統促進了血栓的形成，其機制可能為其增強了中性粒細胞的黏附功能，加快纖維蛋白的形成導致血栓。我們的研究發現在疾病組中血管緊張素Ⅱ的水平也明顯高于健康對照組，因此控制血管緊張素Ⅱ在體內的水平，對血壓升高和腦卒中的發生就顯的尤為重要。但是我們的數據顯示比較腎素、醛固酮水平在疾病組和對照組中沒有統計學意義，可能原因為腎素水平異常增高常見于繼發性高血壓，原發性高血壓的腎素水平可能降低或者正常。醛固酮是一種類固醇激素，容易受到外界因素的影響，主要生理功能是通過調節體內水鈉的重吸收。醛固酮升高，常見于原發性醛固酮增多癥而引起內分泌性高血壓。在疾病入組對象中，我們排除了原發性醛固酮增多癥的患者，我們沒有發現醛固酮在疾病組和對照組有顯著差異，這些有待于今后擴大樣本量后近一步研究。在年齡分組中，大于60 歲以上的老年人腎素水平較小于60 歲的低，差異有統計學意義，腎素水平可能隨著年齡的增長而降低，低腎素水平可能參與了較大年齡的原發性高血壓發病機制。我們的研究數據還表明腦卒中患者血漿的D-二聚體水平明顯高于健康組，D-二聚體是纖維蛋白降解產物，主要反映纖維蛋白溶解功能，常用于排除彌漫性血管內凝血、深靜脈血栓栓塞等疾病。最近的研究表明血漿D-二聚體可以預測心血管的不良事件，可作為高血壓合并腦卒中風險評估的指標[8]。我們的結果也表明了檢測D-二聚體可能有助于腦卒中的病因診斷和預后判斷。APOA1 做為膽固醇脂酰轉移酶的輔助因子，在協助HDL 逆向轉運膽固醇過程中發揮重要作用，是防止動脈粥樣硬化的可靠因素。實驗疾病組的患者體內APOA1 的水平明顯的低于對照組，較低的APOA1 水平可能是高血壓、腦卒中的危險因素，對動脈粥樣硬化性心腦血管病的防治過程中是值得考慮的要素。

本研究闡述了AII、Renin、D-dimer、APOA1 水平是腦卒中合并高血壓的危險因素之一。根據最近的調查顯示我國腦卒中的發病率和患病率仍然每年在遞增[9]，因此定期監測體內針對上述可改變的危險因素而采取有效的措施，將有利于腦卒中和高血壓的防治。