丙戊酸在癲癇患者中的血清藥物濃度/劑量比影響因素研究Δ

曾曉云，林子琦，葛冰琛，闕富昌，周本杰#

(1.中山大學附屬第七醫院藥學部，廣東 深圳 518107； 2.廣東醫科大學藥學院，廣東 東莞 523808)

丙戊酸是臨床上常用的廣譜抗癲癇藥，可用于治療多種類型的癲癇發作。根據神經精神藥理學與藥物精神病學協會(association of neuropsychopharmacology and pharmaco psychi-atry，AGNP)共識指南，丙戊酸的治療安全范圍較窄，血藥濃度治療參考范圍為50～100 mg/L[1]。然而，臨床結果表明，服用丙戊酸的個體之間血藥濃度的差異較大。遺傳因素(CYP2C19、UGT1A8、UGT2B7基因多態性等)、生理因素、環境因素及聯合用藥等均可能影響患者體內的丙戊酸濃度，從而影響臨床治療效果[2-6]。因此，本研究回顧性收集某院進行丙戊酸治療藥物監測的住院患者病歷，獲取年齡、性別、體重、聯合用藥、合并疾病、用藥劑量和血清藥物濃度等信息，考察影響丙戊酸血清濃度/劑量比(concentration/dose，C/D)的因素，為癲癇患者的個體化用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2018年5月至2019年8月某院丙戊酸血清藥物濃度監測情況。納入標準：(1)依據國際疾病分類第11版(international classification of diseases-11，ICD-11)提出的有關癲癇的診斷標準，診斷為癲癇；(2)住院患者，以保證其用藥依從性；(3)長期口服丙戊酸，血藥濃度達到穩態；(4)進行丙戊酸血清濃度監測的患者。排除標準：(1)服用丙戊酸過量導致中毒者；(2)所監測濃度非穩態谷濃度者；(3)測定值為零者。

1.2 方法

根據納入和排除標準入選病例，查閱入組病例的年齡、性別、體重、聯合用藥、日劑量及丙戊酸血清濃度等信息，并錄入Excel軟件，計算C/D。分別考察性別、年齡、體重、聯合用藥以及合并疾病對丙戊酸C/D的影響。……