基于群體藥動學模型的中國精神分裂癥患者氨磺必利血藥濃度仿真研究Δ

李 璐，盧浩揚，陳宏鎮，黃善情，肖 桃，溫預關，尚德為

(廣州醫科大學附屬腦科醫院/廣州市惠愛醫院藥學部，廣東 廣州 510370)

氨磺必利是精神分裂癥的一線治療藥物[1-2]；其在臨床上的常用劑量為100～1 000 mg/d[3]。但氨磺必利血藥濃度存在較大的個體差異[4-7]，神經精神藥理學與藥物精神病學協會(arbeitsgemeinschaft für neuropsychopharmakologie und phar-makopsychiatrie，AGNP)建議對氨磺必利進行治療藥物監測(therapeutic drug monitoring，TDM),推薦強度為強烈推薦使用(級別1)。TDM常用于臨床治療劑量的調整和不良反應的判斷，氨磺必利的血藥濃度參考范圍為100～320 ng/ml[8]。近年來，群體藥動學(population pharmacokinetics，PPK)的模型擬合及仿真技術在個體化用藥調整方面取得了廣泛應用[9-10]。本研究依據建立的中國精神分裂癥患者氨磺必利PPK模型，估算個體藥動學參數并預測氨磺必利血藥濃度，仿真不同給藥方案下血藥濃度范圍，為氨磺必利的臨床合理應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性收集2017—2019年廣州醫科大學附屬腦科醫院使用氨磺必利的住院患者的資料，從病歷系統中提取患者的相關信息，包含氨磺必利用藥劑量、用藥間隔即用藥次數。納入標準：(1)服用氨磺必利且可提供至少2個血藥濃度信息；(2)用藥信息準確完整；(3)年齡18～65歲。排除標準：(1)嚴重腎功能障礙者；(2)合并其他軀體疾病者；(3)血藥濃度超出定量范圍或為0者。共收集55例服用氨磺必利的精神分裂癥患者共110個血藥濃度數據；男性患者33例，女性患者22例；年齡18～61歲，平均30.9歲；平均氨磺必利血藥濃度(390.3±190.3) mg/ml。

1.2 方法

1.2.2 仿真不同給藥方案下氨磺必利穩態藥物濃度范圍：模型驗證后，采用蒙特卡洛法仿真方法，仿真不同給藥日劑量(400、600、800及1 000 mg)及相同日劑量下不同給藥方案(QD、BID及TID)的氨磺必利穩態谷濃度。……