364例類風濕關節炎患者紅細胞分布寬度與炎癥及免疫指標相關性的回顧性分析

鄧艷琳 劉敏

【摘要】 目的 探討類風濕關節炎（RA）患者中紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）的水平，觀察貧血是否可影響RDW的水平，并分析RDW與RA患者炎癥和免疫標志物的關系。

方法 回顧性分析2017～2019年住院的364例RA患者，根據貧血狀況分為貧血組（n=201）和非貧血組（n=163）。比較兩組紅細胞其他參數[RDW、Hb、平均紅細胞體積（MCV）]、RA相關炎癥和免疫標志物[CRP、類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、血小板計數（BPC）、補體（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]的差異及RDW與炎癥和免疫標志物的相關性。

結果 RA貧血組患者RDW、CRP、ESR、BPC、RF均高于非貧血組，差異有統計學意義（P<0.01）;RDW與CRP、ESR、BPC、RF呈正相關，與Hb、MCV呈負相關，與C3、C4、IgG、IgA、IgM無明顯相關性。

結論 貧血是影響RDW水平的因素之一，RDW水平與傳統反映RA活動度的炎癥和免疫標志物CRP、ESR、BPC、RF呈正相關，貧血患者尤為明顯，RDW可作為除傳統炎癥和免疫標志物外的一個實驗室指標，對RA的診治起到一定作用。

【關鍵詞】 類風濕關節炎;紅細胞分布寬度;紅細胞參數;炎癥指標;免疫標志物

中圖分類號：R593.22 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.010

【Abstract】 Objective To explore the level of red blood cell distribution width（RDW） in patients with rheumatoid arthritis（RA），to explore whether anemia can affect the level of RDW，and to analyze the relationship between RDW and inflammation and immune markers in RA patients.

Methods 364 RA patients hospitalized from 2017 to 2019 were retrospectively analyzed and divided into anemia group（n=201） and non-anemia group（n=163） according to anemia status.The other parameters of red blood cells[RDW，Hb，mean corpuscular volume（MCV）]，RA related inflammation and immune markers[CRP，rheumatoid factor（RF），erythrocyte sedimentation rate（ESR），blood platelet count（BPC），complement（C3，C4），immunoglobulin（IGA，IgG，IgM）] as well as the correlation between RDW and inflammation and immune markers were compared between the two groups.

Results RDW，CRP，ESR，BPC and RF in the anemia group were all higher than those in the non-anemia group，difference was statistically significant（P<0.01）.RDW was positively correlated with CRP，ESR，BPC and RF，negatively correlated with Hb and MCV，and it has no significant correlation with C3，C4，IgG，IgA and IgM.

Conclusion Anemia is one of the factors affecting the level of RDW.The level of RDW is positively correlated with traditional inflammatory and immune markers that reflect RA activity，especially in anemia patients，and play a certain role in the diagnosis and treatment of RA.

【Key words】 RA;RDW;red blood cell parameters;inflammation index; immune marker

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的自身免疫性疾病[1]，早期臨床癥狀并不明顯，病程中臨床表現為復發與緩解相交替，晚期骨侵蝕嚴重可導致患者殘疾，故探索更多的監測指標對于RA的早期診斷和判斷病情活動具有一定的臨床意義[2]。貧血癥狀是RA常見的臨床表現，紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）作為描述紅細胞體積大小異質性的參數，既往主要用于地中海貧血、巨幼細胞性貧血以及缺鐵性貧血等各類貧血性疾病的鑒別診斷。越來越多的研究顯示在心血管疾病、急性中風、慢性腎臟疾病、感染性休克、自身免疫性疾病中升高的RDW與不良的預后關系密切，然而在RA中相關的研究較少[3]。因此本研究我們分析RA患者RDW值與紅細胞其他參數、RA相關炎癥和免疫標志物的關系，旨在探討RA合并貧血和非貧血患者間紅細胞參數、炎癥和免疫指標的差異，分析RDW與RA患者紅細胞參數和炎癥、免疫指標的相關性，進而評估RDW在RA患者診治中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集我院2017～2019年收治的RA住院患者364例，平均年齡（49.2±9.0）歲，其中女性263例，男性101例。RA的診斷符合2010年美國大學風濕病學/歐洲風濕病聯盟RA的標準[4]，并排除其他自身免疫性疾病及其他導致貧血的原因，如地中海貧血、腫瘤、消化道出血等。根據貧血狀況（男性≤120 g/L，女性≤110 g/L診斷為貧血），將病例分為貧血組（n=201）和非貧血組（n=163）。兩組患者年齡、性別、BMI、可影響RDW的因素（高血壓、高血脂、糖尿病）等均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 實驗室檢查

收集RA患者實驗室數據：RDW、紅細胞其他參數[Hb、平均紅細胞體積（MCV）]、RA相關炎癥和免疫標志物[CRP、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）、血小板計數（BPC）、補體（C3、C4）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）]。血常規采用空腹靜脈抗凝血，儀器為AC970EO血球計數儀;ESR采用空腹靜脈抗凝血，儀器為MiCRO血沉測定儀;CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM采用空腹靜脈血，儀器為KEYSYS全自動生化分析儀。

1.3 統計學方法

應用SPSS 22.0對數據進行統計學分析，滿足正態分布和方差齊的計量資料采用均數±標準差表示，不滿足正態分布和方差齊的計量資料采用中位數和四分位數[M（P25～P75）]表示。兩組間的比較：若數據呈正態分布、方差齊，則采用t檢驗，否則采用非參數秩和檢驗;相關性分析采用Spearman秩相關。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果

2.1 RA患者的RDW水平與貧血的關系

紅細胞參數分析發現，貧血組RDW升高，RBC計數、Hb、MCV降低，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。在貧血組中，RDW值與Hb呈負相關，在非貧血組中，這種相關性較低;貧血組中RDW值與MCV呈負相關，非貧血組無明顯相關性。見表3。

2.2 RA患者RDW與ESR、CRP、RF、C3、C4、IgG、IgA、IgM、BPC的關系

（1）RA貧血組患者ESR、CRP、BPC、RF均高于非貧血組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01），兩組C3、C4、IgG、IgA、IgM比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。（2）無論是否存在貧血，RA患者的RDW值與CRP、ESR、BPC、RF均呈正相關，貧血患者的相關度更高，而與免疫球蛋白和補體無明顯相關性。見表5。

3 討 ?論

RA是一種較常見的自身免疫性疾病，早期癥狀常不典型，病程中臨床表現為復發與緩解相交替，晚期骨侵蝕嚴重可導致患者殘疾，早期的診斷和控制疾病的活動能明顯改善患者的預后，探索更多反映病情活動的實驗室檢測項目，對病情的評估具有一定的價值[5]。貧血癥狀是RA常見的臨床表現。RDW是反映紅細胞大小與形態的變異參數，而貧血作為慢性疾病的常見合并癥，被認為是影響RDW值的重要因素[6]。近期的研究也顯示RDW與疾病炎癥狀態密切相關[7]，而慢性炎癥反應是RA疾病進程中重要的組成部分。我們通過對364例RA住院患者的回顧性分析顯示，RA患者RDW水平與貧血程度有關，RA貧血組患者RDW值高于非貧血組患者，且RDW值與Hb呈負相關，故提示RA患者的RDW值受貧血的影響。本研究還顯示，無論是否貧血，RDW與CRP、ESR等炎癥指標呈正相關，與血小板也呈正相關，且貧血患者的相關性較非貧血患者密切，這些因素共同造成了RDW值的升高。因而我們認為RA患者RDW的升高不僅僅與貧血狀態有關，還與RA患者的炎癥因子有關，RA患者外周血中炎癥指標ESR、CRP、RF均升高，與炎癥因子參與RA的發生發展有關，這些炎癥因子同時可干擾骨髓對促紅細胞生成素的生成作用，從而導致RA患者紅細胞Hb濃度降低;因此推測在RA中，促炎性因子可能使鐵代謝發生了改變，促進了促紅細胞生成素的產生、祖細胞的擴散和紅細胞壽命的增加，炎癥活動可能導致紅細胞大小不均和幼稚紅細胞釋放到末梢血液中。因而RDW具有反映RA疾病炎癥狀態的臨床價值。同時分析顯示，RDW與C3、C4、IgG、IgA、IgM間無相關性，可能與本研究選取患者的病程差異和樣本量較小有關。

由于慢性炎癥是RA病程的重要組成部分，傳統的炎癥因子CRP和ESR在評估RA疾病活動情況上應用最為廣泛，是評估RA的重要指標[8]，但ESR和CRP容易受感染等因素的影響[9]，相比之下，紅細胞平均壽命約為120 d，因而RDW受近期輕中型感染的影響甚微，RDW是一項易于獲得的參數且成本較低。近年一項系統比較RA、強直性脊柱炎（AS）和骨關節炎（OA）患者RDW的研究表明，RDW升高僅見于RA患者，對RA有顯著的診斷價值[10]。另一項研究則比較RA患者血小板平均體積（MPV）與RDW及疾病活動性的關系，結果提示RDW值受RA患者的炎癥活動和貧血影響[11]。我們認為RDW值在評估RA患者活動度時，尤其在繼發感染情況下的疾病活動度較CRP和ESR更具價值，可能可以成為一個評估和監測RA疾病活動性的新指標。但由于本研究是回顧性分析，樣本量較小，可能存在病例資料收集不全及偏倚的影響;還需要進一步擴大樣本量及進行多中心合作、前瞻性研究等進一步探索RA病情活動和RDW之間的關系。

綜上所述，RDW值作為一個檢測方法簡單、價廉、常規的實驗室檢查指標，值得我們關注，其可作為除傳統炎癥和免疫標志物外的一個實驗室指標，但仍需要較多病例及前瞻性的研究進一步明確其在RA中的臨床意義。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-04-16 修回日期：2020-06-23）

（編輯：潘明志）