舒筋接骨丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床療效觀察

陽世賢，尹新生，尹鶯樺，廖國平，尹書東，陳一帆*

(1.常寧市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 常寧 421500；2.海南醫(yī)學(xué)院 中醫(yī)學(xué)院，海南 ?？?571101)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoporosis，PMOP)是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的一種，主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女[1]；而PMOP按中醫(yī)辨證分型可分為肝腎陰虛型、腎虛血瘀型、腎陽虛型、脾腎陽虛型、脾胃虛弱型及血瘀氣滯型等。而中醫(yī)以腎主骨理論為指導(dǎo)，認(rèn)為腎虛血瘀是骨質(zhì)疏松癥的主要病因，PMOP患者中腎虛血瘀型也較為多見[2]。

目前，針對腎虛血瘀型PMOP的治療藥物主要有抑制骨吸收類藥物[3]、促進(jìn)骨形成類藥物[4]、活性維生素D類藥物[5]、維生素K類藥物[6]和中成藥(人工虎骨粉、異黃酮類及淫羊藿類復(fù)合物、強(qiáng)骨活力片[7]、青蛾丸[8]、強(qiáng)骨合劑[9]、復(fù)方補(bǔ)腎活血顆粒[10]、補(bǔ)腎蠲痹湯[11]、抗骨增生膠囊[12]、益腎健骨膏[13]、復(fù)方杜仲片[14]及補(bǔ)腎生骨顆粒[15]等)，常規(guī)治療方案為鈣制劑與抑制骨吸收藥物聯(lián)合應(yīng)用，但療效并不理想，且不良反應(yīng)較多。湖南省常寧市中醫(yī)醫(yī)院采用舒筋接骨丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療腎虛血瘀型PMOP患者多年，療效較為理想。本研究觀察舒筋接骨丸聯(lián)合利塞膦酸鈉對腎虛血瘀型PMOP患者的臨床療效，同時(shí)記錄分析其對PMOP患者疼痛、骨密度(Bone mineral density，BMD)值、中醫(yī)臨床癥狀等的影響，。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 一般資料 選擇2015年1月-2020年3月在我院就診的患者110例，年齡43～65歲，平均年齡(54.15±10.26)歲，病程1～25年；病情分級：輕度47例，中度49例，重度14例；采用隨機(jī)數(shù)字表法將這110例患者按隨機(jī)、第三方盲法方案分為治療組與對照組，每組各55例。

1.1.2 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]：采用雙能X線吸收測定法測定患者BMD值，①正常：T值>-1；②骨量減少：-2.5

1.1.3 腎虛血瘀證 辨證標(biāo)準(zhǔn)[17]：腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)如下，主癥：腰脊刺痛，腰膝酸軟；次癥：下肢痿弱，步履艱難，耳鳴，舌質(zhì)淡紫，脈細(xì)澀等。具備主癥2項(xiàng)，同時(shí)兼有次癥1項(xiàng)或以上。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 治療組患者均接受口服舒筋接骨丸+鈣制劑+利塞膦酸鈉片治療。舒筋接骨丸(由湖南省常寧市中醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：湘藥制字Z20080619)進(jìn)行補(bǔ)腎活血、續(xù)筋接骨治療，服用方法：1次10 g，每日3次；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司生產(chǎn))，1次1.2 g，每日1次；利塞膦酸鈉片(昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn))，1次5 mg，每日1次；連續(xù)服用6個(gè)月。

1.2.2 對照組 對照組患者均接受口服仙靈骨葆膠囊+鈣制劑+利塞膦酸鈉片治療。仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn))，1次3粒，每日2次；碳酸鈣D3片，1次1.2 g，每日1次；利塞膦酸鈉片，1次5 mg，每日1次；連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛視覺模擬評分(Visual analogue scale，VAS) 在治療前和治療6個(gè)月后等時(shí)間點(diǎn)，采用VAS評分表對患者進(jìn)行疼痛評估，患者根據(jù)自覺疼痛程度在相應(yīng)分?jǐn)?shù)上劃圈：無痛：0分；輕度疼痛：1～3分；中度疼痛：4～6分；重度疼痛：7～9分；劇烈疼痛：10分[13]。

1.3.2 骨密度檢查 在治療前和治療6個(gè)月后等時(shí)間點(diǎn)，采用雙能X線骨密度儀(美國Hologic公司)對所有患者腰椎L1～4、全髖關(guān)節(jié)骨和左側(cè)股骨頸等部位的BMD值進(jìn)行測定。

1.3.3 中醫(yī)證候積分 分別于治療前和治療6個(gè)月后等時(shí)間點(diǎn)記錄患者的中醫(yī)臨床癥狀、體征，并分別從腰脊刺痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難和耳鳴等中醫(yī)臨床癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)計(jì)1～3分。

1.4 中醫(yī)證候療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按尼莫地平法計(jì)算，顯效：患者中醫(yī)臨床癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%；有效：患者中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，且<70%；無效：患者中醫(yī)臨床癥狀、體征無改善，證候積分減少<30%[10]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者VAS評分比較

治療后，兩組患者VAS評分均顯著降低(P<0.05)；治療后，治療組患者VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者VAS評分比較

2.2 兩組患者BMD值測定比較

治療后，兩組腰椎L1～4、全髖關(guān)節(jié)骨、左側(cè)股骨頸等部位的BMD值均顯著增加(P<0.05)；治療后，治療組腰椎L1～4、全髖關(guān)節(jié)骨、左側(cè)股骨頸等部位的BMD值顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者BMD值比較

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均顯著降低(P<0.05)；治療后，治療組患者中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療組患者的臨床療效總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療臨床療效比較 (n)

3 討論

利塞膦酸鈉屬于雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物，臨床應(yīng)用最廣泛，具有抑制破骨細(xì)胞活性、促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡、增加BMD值、有效降低腰椎及髖骨骨折發(fā)生率的作用[18-20]，有研究發(fā)現(xiàn)利塞膦酸鹽治療組BMD的增加顯著高于阿侖膦酸鹽組[21]，因此，在本研究中選擇利塞膦酸鈉作為兩組患者的常規(guī)抗骨吸收藥物與鈣制劑聯(lián)用。仙靈骨葆膠囊具有滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨的作用，主要用于骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭無菌性壞死和骨質(zhì)疏松癥等疾病的治療[22]。一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)[23]研究發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆膠囊可顯著改善PMOP患者腰椎BMD值、疼痛癥狀以及提高臨床有效率。仙靈骨煲膠囊還可治療腎虛血瘀型腰椎骨質(zhì)疏松性骨折[24]。因此，仙靈骨葆膠囊被選作陽性對照藥物用于治療腎虛血瘀型PMOP。

舒筋接骨丸的處方屬湖南省常寧市中醫(yī)醫(yī)院南詹正骨秘傳，由續(xù)斷、杜仲、川芎、莪術(shù)、防己、紅花、骨碎補(bǔ)、黃芪、白芍、當(dāng)歸、牛膝、陳皮、何首烏、牡丹皮和大伸筋等15味中藥材組方而成，具有補(bǔ)腎活血、續(xù)筋接骨的功效，主要用于骨折中期證屬腎虛血瘀者。該方為補(bǔ)腎活血湯加減而成，牛膝、骨碎補(bǔ)、何首烏及杜仲入腎經(jīng)能強(qiáng)筋健骨、活血止痛、引藥下行；續(xù)斷及大伸筋入腎經(jīng)，能續(xù)筋接骨、生肌止痛；川芎上達(dá)巔頂，下達(dá)腳跟，可以活血；當(dāng)歸、紅花、莪術(shù)能活血祛瘀；牡丹皮可清熱涼血、活血化瘀；白芍養(yǎng)血；加黃芪補(bǔ)氣固本。由此可見，舒筋接骨丸對腎虛血瘀型PMOP的臨床療效具有一定理論依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，舒筋接骨丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療腎虛血瘀型PMOP具有較好的臨床療效，可有效緩解患者疼痛，提高各部位骨密度，并改善中醫(yī)臨床癥狀，具有一定的臨床推廣價(jià)值。由于舒筋接骨丸的處方為補(bǔ)腎活血湯衍生而來，因此，舒筋接骨丸治療腎虛血瘀型PMOP的可能作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。