miR-29b對神經母細胞瘤增殖、侵襲和轉移的影響研究

唐湘蓮 劉登輝 黎 明 肖雅玲 李 勇

神經母細胞瘤（neuroblastoma，NB）是兒童最常見的顱外惡性實體腫瘤，占所有兒童癌癥死亡人數的1／6，超過70%的NB患兒在明確診斷時已出現原發腫瘤外形成的惡性病變［1，2］。NB在病理學、生物學、遺傳學和臨床特征方面具有顯著的異質性，雖然極少部分可以自發消退或分化為良性神經節神經瘤，但大部分呈現惡性進展或對多模式治療的抵抗［3］。對于高風險NB患兒，如手術、高強度化療、放療、免疫治療以及自體干細胞移植等治療方法并未能有效提高NB的臨床療效，其5年生存率仍低于50%［4］。因此，探索NB的分子生物學特性對疾病早期診斷、治療以及預后有著極其重要的作用。

microRNAs（miRNAs）是一組內源性、高度保守、大小為18～22個堿基的非編碼單鏈RNA分子，其在基因的轉錄后調控中發揮重要的調節作用［5］。研究發現它們在多種人類腫瘤中呈異常表達，與腫瘤的惡性進展密切相關，包括神經母細胞瘤［6，7］。據報道，與NB相關的MYCN癌基因可以通過調節miRNA而起到致癌作用［8］。但也有證據表明，一些miRNA在NB的 發生過 程 中起 著 抑 癌 作 用［5，9］。miR-29家族是一類抑癌基因，成員包括miR-29a、miR-29b和miR-29c，在多種惡性腫瘤細胞內呈低表達，對癌細胞的生長和轉移起負性調控作用［10］。本研究旨在通過檢測NB組織中miR-29b的表達情況，并通過細胞實驗驗證其功能，為闡明miR-29b在NB中的作用機制奠定基礎，以期為拓展NB的治療方法提供參考。

材料與方法

一、實驗標本

收集2018年4月至2019年4月由湖南省兒童醫院普外科收治的病理診斷為神經母細胞瘤的患兒組織標本，10例原發部位為腎上腺，2例來源于脊髓，腫塊擴大切除后留取腫瘤組織及癌旁正常腎上腺組織，取材后立即凍存于液氮中。……