視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病外周血IgH-CDR3免疫組庫多樣性及其與疾病的相關(guān)性☆

鐘洪坤 吳萱 張黎潔 張先興 黃穎 陳煒 林艾羽

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)，目前普遍認(rèn)為是一種主要由體液免疫介導(dǎo)的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的急性或亞急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病[1-2]。免疫組庫（immune repertoire，IR）是指?jìng)€(gè)體在任何指定時(shí)間，其循環(huán)系統(tǒng)中所有免疫細(xì)胞多樣性的總和[3]，可有效地反映機(jī)體整體的免疫能力[4-5]。我們使用新一代高通量測(cè)序技術(shù)和多重PCR技術(shù)，擴(kuò)增NMOSD患者外周血B淋巴細(xì)胞受體 （B cell receptor，BCR） 最具多樣性的 CDR3區(qū)域，獲得其IgH-CDR3的免疫組庫信息，并結(jié)合其臨床資料進(jìn)行分析，旨在更深入地揭示NMOSD的免疫應(yīng)答機(jī)制，以期為臨床特異性免疫治療提供新的分子靶點(diǎn)和理論基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象收集2015年5月至2017年12月在我院住院或門診確診的女性NMOSD患者6例，年齡31～47歲，入組的患者符合2015年國際成人NMOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。研究對(duì)象在治療早期及穩(wěn)定期分別留取雙份外周血標(biāo)本，研究對(duì)象AQP4抗體均為陽性，在發(fā)病1個(gè)月內(nèi)接受規(guī)范治療，隨訪時(shí)間8個(gè)月以上且隨訪期間無妊娠；并排除其他類型的炎癥性脫髓鞘疾病、免疫缺陷病；無長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物，近期無合并感染。選取性別、年齡相匹配的健康女性志愿者6例作為正常對(duì)照組。

入組患者由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行病史詢問和查體，完善相關(guān)輔助檢查，并搜集的基本臨床資料包括：基本信息、首次發(fā)病時(shí)間、具體起病情況、臨床表現(xiàn)及病情演變過程、診治經(jīng)過、常規(guī)化驗(yàn)檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞抗體、血管炎五項(xiàng)、甲狀腺功能等)、顱腦和(或)脊髓的磁共振圖像、血清AQP4抗體情況、EDSS評(píng)分、B細(xì)胞亞群及治療方案。……