首次檢測水通道蛋白-4抗體陰性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的臨床轉(zhuǎn)歸☆

周靜 崔春平 李蕊 王婧琪 孫曉渤 盧婷婷 王玉鴿 邱偉

血管周邊星形膠質(zhì)細(xì)胞的水通道蛋白-4抗體（aquaporin-4 immunoglobulin G antibodies，AQP4-IgG）在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（neuro myelitis optica spectrum disorder,NMOSD）中的陽性率高達(dá)75%～90%[1]。故AQP4-IgG已作為NMOSD重要診斷條件，同時發(fā)現(xiàn)AQP4-IgG還有助于提示炎癥性脫髓鞘疾病首次臨床發(fā)作后向NMOSD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險[2-4]，包括孤立雙側(cè)視神經(jīng)炎（optic neuritis，ON）、急性橫貫性脊髓炎等。但在少數(shù)高度懷疑NMOSD患者，AQP4-IgG初始檢測結(jié)果為陰性，而后期隨訪可能轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃訹5]。因此，有學(xué)者指出，AQP4-IgG陽性率可能受諸多因素影響，部分血清陰性患者的抗體滴度可能低于目前可用的檢測閾值，即出現(xiàn)“假陰性”結(jié)果[6-8]。近期報告，部分AQP4-IgG陰性的NMOSD患者[1,9]，存在抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白 (myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)抗體[10]，或其他可能致病性抗體[9,11-12]。既往國外研究主要集中在單次檢測血清AQP4-IgG陰性NMOSD患者的預(yù)后和復(fù)發(fā)分析[13-15]，缺乏血清AQP4-IgG動態(tài)變化及臨床轉(zhuǎn)歸的前瞻性報告。本研究旨在建立一組首測血清AQP4-IgG陰性的NMOSD的臨床數(shù)據(jù)，動態(tài)記錄不同時間節(jié)點AQP4-IgG轉(zhuǎn)換結(jié)果及患者的診斷與臨床轉(zhuǎn)歸。

1 對象與方法

1.1 研究對象對中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)科15例首次血清AQP4-IgG檢測陰性的NMOSD患者，包括孤立雙側(cè)視神經(jīng)炎、脊髓炎等患者進(jìn)行前瞻性隨訪研究（2012年 11月至 2018年 4月）。AQP4-IgG陰性NMOSD入組標(biāo)準(zhǔn)如下：①在1次或多次臨床發(fā)作中，至少2項核心臨床特征并滿足下列全部條件：至少l項臨床核心特征為復(fù)發(fā)性O(shè)N，急性脊髓炎或延髓最后區(qū) (area postrema syndrome，AP)綜合征；空間多發(fā)；MRI表現(xiàn)符合臨床癥狀；②血清AQP4-IgG檢測采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染免疫熒光法（cell based assay,CBA）；③排除其他診斷。核心臨床癥狀:①復(fù)發(fā)性O(shè)N；……