廈門地區(qū)腦梗死患者氯吡格雷代謝酶CYP2C19基因多態(tài)性的分布特征及臨床檢測意義

林小青，丁記者，歐陽華

(1.廈門大學附屬中山醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361004； 2.廈門大學藥學院，福建 廈門 361002； 3.福建醫(yī)科大學藥學院，福建 福州 350004)

近年來，腦卒中已成為全球第二大、我國第一大死亡原因[1-2]。腦梗死即缺血性腦卒中，其發(fā)病率、致殘率、復發(fā)和死亡率高，為恢復正常血流，盡早溶栓和(或)進行抗血小板治療尤為重要[3]。氯吡格雷(前體藥物)作為《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2014》[4]中推薦的防治藥物，需經(jīng)肝藥酶CYP2C19的代謝活化后才能發(fā)揮抗血小板功能。研究結(jié)果表明，氯吡格雷的抗血小板功能與CYP2C19遺傳多態(tài)性密切相關(guān)[5-6]。在已發(fā)現(xiàn)的34種CYP2C19等位基因變異中，*2(c.681G>A；rs4244285)和*3(c.636G>A；rs4986893)是東亞人最常見的會使CYP2C19酶活性減弱或失活導致氯吡格雷藥效學差異的變異等位基因[7-9]。近年來有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，部分腦梗死患者在進行氯吡格雷治療中，對藥物反應性低，出現(xiàn)氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)現(xiàn)象，影響臨床獲益，同時也使得探尋CR相關(guān)因素的研究成為熱點[10-14]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CYP2C19*2突變是產(chǎn)生CR的獨立危險因素[12，15-16]。既往CYP2C19基因多態(tài)性在不同地區(qū)、種族的分布特征及與CR的相關(guān)性研究多集中在急性冠脈綜合征，而關(guān)于腦梗死方面的研究較少。本研究旨在回顧性分析和探討廈門地區(qū)腦梗死患者氯吡格雷代謝酶CYP2C19基因型、等位基因和表型的分布特征及其臨床檢測意義，為指導腦梗死個體化精準用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年1月至2019年8月廈門大學附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。納入……