智能響應(yīng)性19F磁共振納米分子成像探針診斷腫瘤研究進(jìn)展

劉 爽，孫夕林，王 凱，吳麗娜*

(1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院TOF-PET/CT/MR中心，黑龍江 哈爾濱 150028；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)分子影像研究中心，黑龍江 哈爾濱 150028)

智能響應(yīng)探針能在病變部位實(shí)現(xiàn)響應(yīng)性應(yīng)答，達(dá)到精準(zhǔn)診斷和治療，提高活體應(yīng)用安全性，在腫瘤多模態(tài)成像、診斷和治療(光動(dòng)力/光熱、化療)等[1-3]方面具有潛在臨床轉(zhuǎn)化前景。近年來(lái)，隨著多核氟、鈉、磷等探針和成像技術(shù)的發(fā)展以及MR設(shè)備和序列的優(yōu)化，多核MR迅速崛起，19F-MRI在分子影像與臨床研究中的應(yīng)用更是引起廣泛關(guān)注。智能響應(yīng)性MRI探針具有刺激響應(yīng)能力，病變微環(huán)境可作為其突釋的智能響應(yīng)條件，使納米分子成像探針累計(jì)釋放率激增，提高在體成像效率和藥物利用度，改善病變位點(diǎn)與正常組織的示蹤信噪比。

1 19F-MRI

MRI具有高靈敏度、空間分辨率和軟組織分辨率等優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用前景廣闊[4]。近年來(lái)，隨著多核MR的崛起，對(duì)于心血管、腫瘤等多種疾病，已從傳統(tǒng)影像學(xué)形態(tài)學(xué)診斷模式轉(zhuǎn)向早期分子影像精準(zhǔn)診治模式。19F是1H后最適于MRI的原子核，自然豐度100%[5]，無(wú)放射性，旋磁比和靈敏度分別為1H的94%和83%。人體內(nèi)含氟量很少，使19F-MRI用于活體研究幾乎不受本底信號(hào)干擾[6]，免于靈敏度低、背景信號(hào)復(fù)雜等給1H-MRI造成的困境，在藥物遞送[7]、原位氧分壓測(cè)定[8]以及腫瘤靶向[9]等方面顯示出巨大優(yōu)勢(shì)。開(kāi)發(fā)多模態(tài)、多重刺激智能響應(yīng)性19F-MRI納米分子成像探針，對(duì)促進(jìn)分子影像和診療一體化的發(fā)展具有重要作用。

2 智能響應(yīng)性19F-MR納米分子成像探針診斷腫瘤

智能響應(yīng)性探針可在外界環(huán)境作用下針對(duì)腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境之間的生物學(xué)差異及腫瘤特征[10]而特異性地靶向目的細(xì)胞。……