產前超聲診斷胎兒房室間隔缺損及基因檢測分析

谷孝艷，楊喜惠，郝曉艷，張 燁，孫 琳，韓建成，劉曉偉，何怡華*

(1.首都醫科大學附屬北京安貞醫院超聲科 胎兒心臟病母胎醫學北京市重點實驗室，北京 100029；2.中國新疆維吾爾自治區婦幼保健院超聲科，新疆 烏魯木齊 830001)

房室間隔缺損(artioventricular septal defect, AVSD)是心內膜墊發育異常導致的一組心臟畸形，在活產兒中的發生率為0.024%～0.031%[1]。目前產前AVSD檢出率已達57%～92%[2-3]。AVSD常與染色體異常相關，尤其唐氏綜合征，其在唐氏綜合征患兒中的發生率比染色體正常兒童高1 000倍。隨著基因測序技術的發展，對胎兒AVSD遺傳學檢測不再局限于染色體水平，可有更多、更精準的發現，如單基因突變。本研究評估胎兒AVSD的分型及其合并心內及心外畸形，并以二代測序技術低深蓋度全基因組測序及全外顯子測序檢測AVSD基因的特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年9月—2017年6月首都醫科大學附屬北京安貞醫院超聲產前檢查資料，孕婦年齡21～35歲，平均(28.3±3.5)歲；共21 179胎，孕周為16～37周，平均(25.0±5.9)周；共診斷150胎AVSD，47胎具有遺傳學檢測結果。

1.2 儀器與方法 采用GE Voluson E8/E10彩色多普勒超聲診斷儀進行胎兒超聲心動圖檢查，頻率4～8 MHz 2D/3D容積探頭，按美國超聲心動圖協會胎兒超聲心動圖檢查指南進行規范化操作。由2名具有5年以上超聲心動圖診斷經驗的副主任醫師分析圖像，評估AVSD分型及其合并畸形。

以DP318基因組提取試劑盒[天根生化科技(北京)有限公司]進行遺傳學檢測。取引產胎兒臍帶組織，同時抽取父母外周靜脈血各5 ml(乙二胺四乙酸抗凝)，即刻置于-80°C冰箱冷凍，并送檢進行低深度全基因組測序及全外顯子測序。……