經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌的效果及影響療效的危險(xiǎn)因素分析

駱小波　李遠(yuǎn)東　陳華軍　張柏

【摘要】 目的 探究經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌的效果及影響療效的危險(xiǎn)因素。方法 60例非小細(xì)胞肺癌患者， 依據(jù)入院先后順序分為對(duì)照組和觀察組， 每組30例。對(duì)照組行常規(guī)放化療治療， 觀察組于CT輔助下采取經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療， 比較兩組治療后生存時(shí)長、臨床療效， 采取Log-rank模型分析影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 觀察組治療后1年總有效率為83.33%， 高于對(duì)照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組6個(gè)月及1年存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組2年存活率70.00%高于對(duì)照組的43.33%， 平均生存時(shí)長（16.17±3.36）個(gè)月長于對(duì)照組的（7.95±

3.08）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療有效、無效患者組織學(xué)類型、肺癌分期、是否聯(lián)合化療及病灶位置、病灶直徑比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;鱗癌為影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（B=0.118， Wald-χ2=8.154， OR=1.125， P<0.05）。結(jié)論 采用經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌患者療效確切， 雖受一定危險(xiǎn)因素的影響， 但較常規(guī)放化療仍具有較高的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮穿刺氬氦刀;非小細(xì)胞肺癌;危險(xiǎn)因素;生存時(shí)長;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.003

Analysis of the effect of percutaneous puncture argon-helium knife on non-small cell lung cancer and the risk factors affecting the efficacy ? LUO Xiao-bo， LI Yuan-dong， CHEN Hua-jun， et al. Shaoguan First Peoples Hospital， Shaoguan 512000， China

【Abstract】 Objective ? To investigate the effect of percutaneous puncture argon-helium knife on non-small cell lung cancer and the risk factors affecting the efficacy. Methods ? A total of 60 non-small cell lung cancer patients were divided into control group and observation group by admission order， with 30 cases in each group. The control group was treated by conventional chemoradiotherapy， and the observation group was treated by percutaneous puncture argon-helium knife guided by CT. The survival time and clinical efficacy of the two groups were compared. Log-rank model was used to analyze the risk factors affecting the efficacy of percutaneous puncture argon-helium knife. Results ? The total effective rate after 1 year treatment of the observation group was 83.33%， which was higher than that of the control group 56.67%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in 6-month and 1-year survival rates between the two groups （P>0.05）. The 2-year survival rate 70.00% of the observation group was higher than that of the control group 43.33%， and mean survival time （16.17±3.36） months was longer than that of the control group （7.95±

3.08） months， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， there were significant differences in histological type， lung cancer stage， combined chemotherapy or not， focus location and focus diameter between effective and ineffective patients （P<0.05）. Squamous cell carcinoma was an independent risk factor for the efficacy of percutaneous puncture argon-helium knife （B=0.118， Wald-χ2=8.154， OR=1.125， P<0.05）. Conclusion ? Percutaneous puncture argon-helium knife shows affirmative efficacy for patients with non-small cell lung cancer. Although it is affected by certain risk factors， it still has a higher clinical value than conventional radiochemotherapy.

【Key words】 Percutaneous puncture argon-helium knife; Non-small cell lung cancer; Risk factors; Survival time; Clinical efficacy

肺癌作為當(dāng)前全球流發(fā)病率及死亡率極高的惡性癌變之一， 致死人數(shù)逐年呈攀升趨勢(shì)， 其中， 非小細(xì)胞癌作為臨床較為多見的一類肺癌種類[1]， 總發(fā)病人數(shù)總可達(dá)86%。學(xué)界普遍認(rèn)為， 手術(shù)切除為治療非小細(xì)胞肺癌的理想手段， 但患者4年生存率在手術(shù)治療后也僅為26%～68%[2]。該病患者在疾病前期進(jìn)展時(shí)往往難以發(fā)現(xiàn)， 大部分在檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)病灶時(shí)也已產(chǎn)生局部發(fā)展或轉(zhuǎn)移， 導(dǎo)致錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)， 因此此病的早期診斷對(duì)于改善最終治療結(jié)果具有重要意義。冷凍術(shù)為經(jīng)極端溫度在體內(nèi)使相關(guān)組織消融的措施， 隨前沿科技不斷發(fā)展， 已獲取臨床對(duì)惡性腫瘤的廣泛運(yùn)用[3]。基于此， 此次探究運(yùn)用氬氦刀經(jīng)皮穿刺治療非小細(xì)胞癌的實(shí)際療效及影響治療效果的危險(xiǎn)因素， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2017年11月就診于本院的60例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料， 依據(jù)入院先后分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。對(duì)照組中男18例， 女12例;年齡37～73歲， 平均年齡（51.81±7.98）歲;病灶位置：上中葉15例， 下葉15例;聯(lián)合化療19例， 非聯(lián)合11例;TNM分期：ⅢB期16例， Ⅵ期14例;肺癌分型：中央型13例， 周圍型17例;腫瘤直徑2.45～6.12 cm， 平均腫瘤直徑（4.27±0.84）cm;組織學(xué)類型：鱗癌11例， 腺癌19例。觀察組中男21例，

女9例;病灶位置：上中葉14例， 下葉16例;聯(lián)合化療11例， 非聯(lián)合19例;TNM分期：ⅢB期17例， Ⅵ期13例;肺癌分型：中央型14例， 周圍型16例;腫瘤直徑2.65～6.41 cm， 平均腫瘤直徑（4.54±0.64）cm;組織學(xué)類型：鱗癌12例， 腺癌18例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①≥18周歲者;②符合《中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南（2014版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)者;③患者家屬知曉并同意;④經(jīng)影像學(xué)分期為ⅢB及Ⅵ期且無法行手術(shù)切除者;⑤初次接受化療者;⑥術(shù)后復(fù)查CT表達(dá)為冷凍冰球腫瘤覆蓋面≥79%者;⑦術(shù)后未接受靶向治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患心、肝、腎功能及內(nèi)分泌功能原發(fā)性疾病者;②合并他類精神系統(tǒng)障礙疾病者;③1個(gè)月內(nèi)存在大型手術(shù)及化療治療史者;④合并大腦及腎上腺轉(zhuǎn)移者;⑤生存時(shí)長預(yù)估<3個(gè)月者;⑥發(fā)散性全身擴(kuò)散性肺腺癌者;⑦研究中途退出者。

1. 3 方法 對(duì)照組行常規(guī)放化療治療， 總劑量為66 Gy，?觀察組行經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療， 具體為：術(shù)前采取CT準(zhǔn)確定位進(jìn)針入路、位置、角度及深度， 依據(jù)實(shí)際腫瘤位置， 指導(dǎo)患者取平臥、側(cè)臥、俯臥位。采取穿刺定位給予利多卡因局部麻醉， 依據(jù)CT表達(dá)的入路使用特制氬氦刀穿刺行快速刺入肺病灶靶點(diǎn)， 再次應(yīng)用CT確定穿刺達(dá)到規(guī)劃位置。依據(jù)穿刺入路再應(yīng)用合理大小的擴(kuò)張管與導(dǎo)管鞘進(jìn)入病灶體中。測(cè)出穿刺針及擴(kuò)張管， 保存導(dǎo)管鞘。經(jīng)導(dǎo)管鞘將氬氦刀插入瘤體內(nèi)， 固定后將管鞘撤出。采取超低溫系統(tǒng)， 連續(xù)冷凍2個(gè)循環(huán)后， 使用氦氣復(fù)溫至0°以上， 接觸氬氦刀后發(fā)生松動(dòng)則可拔刀。手術(shù)結(jié)束后再次應(yīng)用CT掃描， 觀測(cè)冷凍效果， 冰球覆蓋病灶面積達(dá)80%則判斷為手術(shù)成功。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后生存情況、臨床療效， 采取Log-rank模型分析影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的危險(xiǎn)因素。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分別于治療后1年依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)量表（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors， RECIST）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者化療效用行記錄， 具體包含：完全緩解（CR）：全部病癥消除≥28 d;基本緩解（PR）：病灶減小>30%持續(xù)≥28 d;病癥穩(wěn)定（SD）：病灶平穩(wěn)且無較大變化;疾病進(jìn)展（PD）：病灶增進(jìn)>20%。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②生存情況：進(jìn)行為期2年的治療隨訪， 記錄兩組6個(gè)月、1年及2年存活率及平均生存時(shí)長。③危險(xiǎn)因素分析：采取Log-rank模型行單因素分析， 結(jié)合患者實(shí)際一般資料情況， 對(duì)影響療效的危險(xiǎn)因素采取分析。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素采用Log-rank模型分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后1年總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組生存情況比較 兩組6個(gè)月及1年存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組2年存活率高于對(duì)照組， 平均生存時(shí)長長于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的危險(xiǎn)因素分析 觀察組治療有效、無效患者組織學(xué)類型、肺癌分期及聯(lián)合化療及病灶位置、病灶直徑比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。鱗癌為影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（B=0.118， Wald-χ2=8.154， OR=1.125， P<0.05）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌為臨床惡性腫瘤中一類較為多見的肺癌類型， 其早期癥狀不明顯， 患者多在就診他類疾病時(shí)診斷出肺癌病灶[5]， 且已發(fā)展至中晚期， 因此對(duì)于該癥臨床結(jié)局的改善行早期診療至關(guān)重要。臨床對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的主要治療措施為手術(shù)切除及放療、化療等， 但放療劑量、分割方法選取的不同都可對(duì)療效造成一定影響， 導(dǎo)致治療結(jié)果不盡相同。氬氦靶向冷凍治療為一類快速冷凍的手術(shù)系統(tǒng)， 促使病變瘤體在超低溫下壞死， 進(jìn)而達(dá)成治療目的， 其具備操作便捷、安全高效、出血量少、創(chuàng)傷低等特征[6]。此次研究應(yīng)用氬氦刀對(duì)非小細(xì)胞肺癌行治療， 療效理想。

此次研究結(jié)果中， 觀察組治療后1年總有效率為83.33%， 高于對(duì)照組的56.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示氬氦刀較常規(guī)放化療確具備顯著臨床療效。分析認(rèn)為， 肺作為對(duì)射線敏感度較高的器官， 其耐受化療劑量較低， 常規(guī)放化療難以達(dá)到根治肺癌的劑量要求[7]， 甚至對(duì)于殘留的腫瘤細(xì)胞加深生成， 進(jìn)而降低療效。此次應(yīng)用的氬氦刀作為一類冷凍手術(shù)系統(tǒng)， 對(duì)于癌細(xì)胞的殺傷效果強(qiáng)， 相關(guān)研究指出[8]， 當(dāng)<-10℃時(shí)， 冷凍中心區(qū)域的腫瘤細(xì)胞則可產(chǎn)生凋亡現(xiàn)象， 在極端條件下的療效更強(qiáng)。此外， 結(jié)果中， 兩組6個(gè)月及1年存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組2年存活率70.00%高于對(duì)照組的43.33%， 平均生存時(shí)長（16.17±3.36）個(gè)月長于對(duì)照組的（7.95±3.08）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明施行冷凍手術(shù)后對(duì)于抑制患者病灶擴(kuò)張的遠(yuǎn)期效果充足， 對(duì)于患者長期療效的改善具有一定優(yōu)勢(shì)[9]。但其作為一類微創(chuàng)治療， 臨床療效同樣受一定危險(xiǎn)因素影響。此次研究結(jié)果中， 觀察組治療有效、無效患者組織學(xué)類型、肺癌分期及聯(lián)合化療及病灶位置、病灶直徑比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鱗癌為影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（B=0.118， Wald-χ2=8.154， OR=1.125， P<0.05）。

其中， 肺癌分期較晚可導(dǎo)致患者生存時(shí)間縮短， 而病灶位置則在氬氦刀經(jīng)術(shù)前CT精確定位后方具備冷凍療效。同理， 病理組織類型中的鱗癌因腫塊多位于主要血管及重要器官處[10]， 位置不便于定位， 因而實(shí)施治療效果較差， 為此次研究中對(duì)療效具影響較大的獨(dú)立因素。

綜上所述， 采用經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌患者療效確切， 雖受一定危險(xiǎn)因素的影響， 但較常規(guī)放化療仍具有較高的臨床價(jià)值。

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[收稿日期：2020-01-03]