大黃不同炮制方法對藥理作用的影響

閆麗麗

摘要：大黃炮制后的化學成分發生改變，藥理作用差異較大。通過總結大黃炮制后的成分和藥理試驗，綜述炮制對大黃炮藥理作用的主要影響，以及炮制品對各種疾病的治療效果，為進一步開展大黃研究提供參考。

關鍵詞：大黃;炮制;藥理作用;毒性

大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃的干燥根及根莖，味苦、性寒，是我國傳統中藥之一，廣泛應用于醫藥、養生、排毒、減肥、降脂等領域。大黃的主要化學成分是蒽醌類、蒽酮類等，炮制方法有生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭等。大黃經過不同方法炮制后，其化學成分發生變化，因此不同炮制品的藥理作用差異較大。根據近年來對大黃炮制后藥理作用進行研究和試驗，綜述大黃不同炮制方法對藥理作用的具體影響，為臨床選用大黃炮制品提供借鑒和參考。

1 炮制方法對大黃藥理作用的影響

1.1 對胃腸功能的影響

生大黃的主要副作用是引起腹痛、惡心、嘔吐等胃腸道反應，但炮制后可降低毒副作用，消除或緩和“苦寒敗胃”的不良影響。

張志等探討大黃對正常大鼠胃腸功能的影響及作用機制，并比較其煨制前后作用差異。各給藥組不同程度的減緩大鼠體質量增長，抑制胃排空和小腸推進，引發炎癥反應，增加胃黏膜損傷。與等劑量生大黃組相比，煨大黃各劑量組的大鼠體質量、小腸推進率、GAS，IL-10，MTL含量均有不同程度的升高，胃系數、胃內容物殘留率和TNF-α含量均不同程度的降低。大黃導致胃腸功能紊亂的原因，可能與其抑制胃腸激素和促進炎癥細胞因子的表達有關。大黃煨制后，其“苦寒敗胃”的作用減弱。

現代研究表明，大黃經過炮制后，因減少蒽醌苷含量而減弱瀉下作用。李菡等比較生大黃與熟大黃提取物對小鼠應激性胃潰瘍的治療作用，并初步探討其作用機制，為臨床使用大黃治療應激性胃潰瘍病提供理論依據。研究結果表明，與模型對照組相比，生大黃高劑量組及熟大黃高劑量組均可顯著降低小鼠應激性胃潰瘍的潰瘍指數（*P<0.05，**P<0.01），顯著升高胃液pH值和潰瘍抑制率（均為*P<0.05），改善胃黏膜組織形態，增加胃黏膜中SOD活性和NO含量，抑制MDA和ET-1表達。與生大黃相同劑量組比較，熟大黃高劑量組的作用更顯著。相同劑量下，熟大黃的作用效果更顯著，更具有臨床使用價值。

劉靜琰等選取生大黃、熟大黃、酒大黃和大黃炭，分別用直火煎煮5，7，9，10，15，20，30 min，探討煎煮時間對小鼠瀉下、腸推進、Na+-K+-ATP酶活性的影響，為大黃的臨床應用提供理論依據。瀉下效果依次為生大黃>酒大黃≈熟大黃>大黃炭;除大黃炭外，3種大黃炮制品均能促進腸推進，強弱依次為生大黃>熟大黃>酒大黃>大黃炭;抑制小鼠結腸的Na～+-K～+-ATP酶活性的順序為熟大黃>生大黃>酒大黃>大黃炭。大黃瀉下效果隨煎煮時間的延長發生改變。通過對“通腑泄濁”法的臨床療效觀察，證實其對緩解臨床癥狀、延緩腎功能進展有較好療效。

鄭秀妹等分析不同炮制方法對大黃瀉下、解熱、抗炎作用的影響，提高大黃臨床應用價值。不同采摘期和炮制方法均會影響大黃瀉下作用，其中3 a生的作用更具優勢。生大黃組10 h內抑制體溫升高，酒蒸大黃組8 h內抑制體溫升高，酒炒大黃組8 h內抑制體溫升高，與模型組對比，差異具有統計學意義（P<0.05）。大黃組、酒炒大黃組致炎后0.5～4.0 h，酒蒸大黃組致炎后0.5～1.0 h大兔足腫脹率降低，與模型組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

1.2 對腎臟疾病的影響

慢性腎衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是慢性腎臟疾病發展到一定階段的結果，臨床表現為毒性代謝產物的潴留，水、電解質、酸堿平衡紊亂，以及全身多系統多臟器的損害。大黃能有效延緩腎臟病的發展，在慢性腎衰竭（CRF）患者的治療中起重要作用。中醫使用大黃治療時，認為大黃對CRF腎小球硬化信號通路有影響，其有效性在大量的現代醫學研究中得到證實。

多項研究表明，炮制方法和煎煮時間對大黃的有效成分及功效有一定影響。在生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭4種大黃制品中，后下煎煮時間10 min的熟大黃更適用于CRF大鼠的治療。然而，在大黃炮制品中，哪種是治療CRF的最佳藥物，不同炮制方法和煎煮時間對大黃有效成分的影響，煎煮多長時間才能發揮最大療效，以及大黃治療CRF的作用機制等，均尚不清楚，需要開展相關的研究和試驗。

1.3 對抗菌消炎作用的影響

部分試驗研究表明，大黃炮制后能提高抗菌消毒的效果。盛潔靜等采用超聲提取法，初步研究大黃及其炮制品（酒大黃）的體外抗菌活性。結果發現，大黃、酒大黃乙醇提取物對實驗菌種都有不同程度的抑菌及殺菌作用，且大黃炮制品（酒大黃）的效果略好于大黃。

王亞等通過大鼠醋酸灼燒創傷性口腔潰瘍模型和大鼠肺炎鏈球菌性肺炎模型，比較大黃酒炙前后對上焦炎癥的藥理作用差異。與生大黃比較，酒大黃可顯著降低醋酸灼燒創傷性口腔潰瘍，對黏膜組織修復有更好的促進作用;顯著降低肺炎鏈球菌性肺炎大鼠血中白細胞數和中性粒細胞比率，使其接近正常水平;可以顯著降低TNF-α水平，且與生品有顯著性差異（P<0.05）;可減少肺泡中炎癥滲出情況。酒炙后，大黃對上焦病癥的治療作用增強。

1.4 對減毒效果的影響

大黃蒽醌類成分既是大黃的主要有效成分，也是引起肝腎毒性的主要成分。研究表明，大黃炮制后毒性減弱。為探討炮制方法在降低大黃毒性方面的作用，史黎萍等對同一批次生大黃中藥材分別用醋炒法、清蒸法和醋蒸法進行炮制，采用空白對照的方法，通過鼠傷寒沙門菌體外回復突變試驗（Ames）研究其遺傳毒性，利用統計學軟件比較差異性。數據分析結果顯示：在Ames試驗中，生大黃對TA97、TA102菌株代謝活化或非代謝活化均為陽性;醋蒸大黃炮制品在代謝非活化條件下呈現陽性，醋蒸和清蒸對菌株TA97，TA98，TA100，TA102的致突變性均呈陰性，其中清蒸TA102的S9陽性值為（245.3±14.5），S9陰性值為（168.0±55.9），醋蒸大黃TA97的S9陽性值為（246.1±20.1），S9陰性值為（243.2±25.4）;醋炒大黃的各項菌株結果均呈陽性。生大黃具有一定的遺傳毒性，醋蒸和清蒸兩種炮制方式能明顯減小大黃的遺傳毒性，而醋炒炮制的減毒效果不明顯。

2結語

大黃作為傳統中藥，炮制后化學成分發生改變，炮制前后的藥理活性差異較大。因此，在應用大黃時，應遵循“辨證施治”和“辨證用藥”的根本宗旨，選擇適當的炮制方法，使藥物更好地發揮療效。

參考文獻

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