ADD3 基因rs17095355 位點(diǎn)多態(tài)性與膽道閉鎖相關(guān)性研究的Meta 分析

衛(wèi)園園 范晉楠 李亞蕊

膽道閉鎖（biliary atresia，BA）是新生兒及嬰兒期阻塞性黃疸的主要病因之一，其以肝內(nèi)、肝外膽道閉塞為主要特征，可導(dǎo)致不可控制、迅速發(fā)展的進(jìn)行性肝纖維化，如不及時(shí)治療，患兒常在1 歲內(nèi)死亡［1，2］。 BA 的病因目前仍不清楚，可能與多種因素（如發(fā)育異常、遺傳易感性、血運(yùn)障礙、病毒感染、膽汁酸代謝異常、免疫及炎癥反應(yīng)等）有關(guān)［3，4］。 BA的發(fā)病率有明顯的種族和地區(qū)差異，其中亞洲地區(qū)明顯高于歐美地區(qū)［5，6］。 此外，有研究報(bào)道家庭中數(shù)名BA 患兒，以及母親與孩子同患BA 的文獻(xiàn)［7］。這提示BA 的發(fā)病存在遺傳因素的作用。 Garcia-Barcelo 等［8］于2010 年對(duì)中國(guó)人群中BA 患兒進(jìn)行了首個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association study，GWAS），發(fā)現(xiàn)了10 個(gè)與BA 相關(guān)性較大的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)，其中相關(guān)性最強(qiáng)的是rs17095355 位點(diǎn)，分析顯示該位點(diǎn)的OR值及其95%CI為1.77 （1.38 ～2.26），增加了BA 的易患性。 rs17095355 位點(diǎn)位于ADD3基因上，胞嘧啶可轉(zhuǎn)換為胸腺嘧啶（C ＞T），隨后在泰國(guó)以及其他中國(guó)人群中的研究也發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)多態(tài)性顯著增加了BA 的易患風(fēng)險(xiǎn)，而Tsai 等的研究結(jié)論與上述不同［9-14］。 本研究擬對(duì)rs17095355 位點(diǎn)多態(tài)性與膽道閉鎖相關(guān)性研究進(jìn)行Meta 分析，為膽道閉鎖的發(fā)病機(jī)制提供線索。

材料與方法

一、檢索策略

檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)包括英文數(shù)據(jù)庫(kù)（PubMed、EMbase、Web of Science）及中文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)）。 檢索時(shí)間截至2019 年7 月。 英文檢索詞：“biliary atresia”O(jiān)R“bile duct atresia ”、 “ rs17095355 ” OR “ ADD3 ” OR“XPNPEP1”、“polymorphism”O(jiān)R“genetic variant”O(jiān)R“genetic variation”等。 中文檢索詞：“膽道閉鎖”、“rs17095355 或ADD3 或XPNPEP1”、“多態(tài)性”等。

二、文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①人群研究或病例對(duì)照研究；……