慢性社會挫敗應激對小鼠海馬興奮-抑制平衡和認知功能的影響☆

牛偉盼 張月 王瀚 李繼濤 司天梅 蘇允愛○☆

慢性應激是抑郁癥的重要誘發因素，慢性社會挫敗應激模型是研究抑郁癥病理機制的有力工具[1]。既往研究發現，成年期的慢性社會挫敗應激可引起嚙齒類動物大腦結構和功能改變，導致認知功能損害[2]。但是慢性應激引起認知功能損害的機制尚不清楚。近年研究強調，大腦內由谷氨酸和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）介導的興奮-抑制神經傳遞平衡是大腦可塑性形成和維持的重要基礎[3]。如果這個平衡被打破則會誘發包括抑郁癥等多種神經精神疾病[4-5]，而這種興奮-抑制失衡是否參與慢性社會挫敗應激誘發的認知功能損害，尚沒有研究。海馬是產生和調節情緒、動機及調控學習記憶等認知功能的關鍵腦區，同時也是對應激敏感的腦區之一[6]。因此本研究旨在觀察慢性社會挫敗應激對小鼠依賴海馬的認知功能和對海馬興奮-抑制平衡的影響，探討應激相關認知功能障礙及MDD的分子病理機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 成年8周齡C57BL/6N雄性小鼠（n=20）和成年雄性退役 CD1 小鼠（n=25，21 只用于造模，4只用于社交回避實驗）購自北京維通利華公司。C57小鼠按體重隨機分為應激組（n=10）與對照組（n=10）。本研究所有操作獲得北京大學動物倫理委員會批準。

1.2 建立慢性社會挫敗應激模型 參考WAGNER等[7]慢性社會挫敗應激模型的實驗范式。雄性CD1小鼠（體重40 g以上）單籠飼養2周以上，并篩選出具有強攻擊性（發起攻擊的潛伏期＜30 s）的小鼠用于造模。過程如下：每日將應激組小鼠放入陌生CD1小鼠的飼養籠中，發生攻擊行為后，將C57小鼠繼續暴露于CD1小鼠30 s，隨后將C57與CD1小鼠用金屬孔板隔開，使2只小鼠保持視覺、嗅覺等接觸，但避免軀體接觸。……