NLRP3基因多態性與中國北方東部漢族人群帕金森病相關性研究☆

王慧敏 劉賢 李珊珊 金佳寧 白新玲 謝安木○☆

帕金森病（Parkinson disease，PD）是僅次于阿爾茨海默病的第二大中樞神經系統退行性疾病，PD的致病機制尚不明確，近年來，炎癥在PD及其并發癥中的作用引起了人們的廣泛關注，目前越來越多的研究表明炎癥可通過介導多巴胺能神經元變性導致PD發病[1-3]。核苷酸結合域樣受體蛋白3（NLRP3）炎性小體在炎癥過程中起重要作用，其結構由NLRP3、銜接蛋白、凋亡相關斑點蛋白和促炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1組成[4]。通過病原體相關分子模式和損傷相關分子模式激活后，NLRP3組裝并導致成熟促炎細胞因子如IL-1等分泌。研究發現小膠質細胞中NLRP3炎癥小體激活可導致1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-menthyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine,MPTP）模型PD中的多巴胺能神經元變性[5]。多項研究表明NLRP3基因多態性與許多免疫炎癥疾病有關，如阿爾茨海默病[6]，2型糖尿病[7]，先兆子癇[8]等。據研究報告，位于內含子7的rs4612666可影響NLRP3的表達[9]，最新研究發現rs7525979位點位于核苷酸寡聚結構域 （nucleotide-binding oligomerization,NACHT），其多態性與美國羅克維爾市人群帕金森病有關[10]，但是我國尚無PD中此位點的研究報告。綜合分析推測，本研究從NLRP3基因上選取了這2個重要位點，旨在探討中國北方東部漢族人群NLRP3基因多態性與帕金森病的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續收集2017年12月至2019年3月就診于青島大學附屬醫院神經內科門診及住院的400例PD患者納入PD組，其中男214例，女186例，早發型PD 65例（發病年齡≤50歲），晚發型PD 335例（發病年齡＞50歲）。納入標準：①符合英國帕金森病協會腦庫臨床診斷標準[11]；②年齡＞45歲，性別不限；……