妊娠晚期孕婦血α-L-巖藻糖苷酶水平與胎兒出生體重的關系▲

宋春蓮 戴潔敏 張麗文 管軍華 陳亞萍 趙海紅 沈盛艷

(復旦大學附屬上海市第五人民醫院婦產科，上海市 200240，電子郵箱：1174980846@qq.com)

α-L-巖藻糖苷酶(a-L-fucosidase，AFU)是一種常見的酸性水解酶，存在于人體的多個器官，其作為診斷肝臟腫瘤的輔助指標,已有多年的研究及臨床應用基礎[1]。近年來，有研究顯示，妊娠期胎盤是AFU的主要分泌器官之一，因此妊娠期婦女血清AFU水平較未孕婦女顯著升高[2]。邱先桃等[3]發現，血AFU可作為檢測胎盤功能的輔助指標。此外，胎盤功能與新生兒出生體重存在一定關系，胎盤功能異常者，容易導致胎兒出生體重異常[4]。胎兒出生體重較大時容易導致孕婦難產，軟產道撕裂甚至子宮破裂，產時產后出血量增加；胎兒出生體重過小時容易發生胎兒窘迫，出生后發生代謝綜合征概率增加[5]。因此，有效地評估胎兒出生體重，對于分娩方式的選擇、減少產時產后并發癥極為重要。本文分析孕晚期孕婦血清AFU水平與新生兒出生體重的關系，進一步探討AFU在評估胎兒出生體重中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年12月至2018年12月于上海市第五人民醫院進行產檢單胎分娩的452例產婦的臨床資料。納入標準:單胎妊娠≥37周且無妊娠并發癥或合并癥孕婦。排除標準：(1)孕前合并有慢性疾病史，如高血壓、慢性腎炎、糖尿病、血液病、慢性肝病、內分泌疾病、多囊卵巢綜合征等；(2)合并妊娠期并發癥，如妊娠期甲狀腺功能減低癥、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病等；(3)長期使用類固醇激素者。其中新生兒出生體重≥4 000 g者221例(巨大兒組)，新生兒出生體重<4 000 g者231例(非巨大兒組)。巨大兒組孕母年齡(30.70±4.70)歲，分娩時孕周(39.05±0.81)周；非巨大兒組孕母年齡(30.18±4.82)歲，分娩時孕周(39.08±0.79)周。兩組孕母年齡、分娩時孕周差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標 (1)分娩前AFU水平。在分娩前清晨抽取所有產婦的空腹靜脈血5 mL，置于分離膠真空采血管，4 000 r/min離心5 min，分離血清。采用瑞士羅氏Cobas 8000生化分析儀檢測AFU，檢測試劑購自浙江康特生物科技有限公司(批號:B191220)。所有檢測前均進行質控檢測，質控數據在控后進行標本檢測。(2)記錄分娩方式，包括順產、剖宮產。

1.3 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差不齊的t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson直線相關。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

巨大兒組孕婦分娩前的AFU水平高于非巨大兒組(P<0.05)，且難產率高于非巨大兒組(P<0.05)。見表1。孕婦分娩前AFU水平[(59.74±20.96)U/L]與新生兒出生體重[(3 608.97±537.48)g]呈正相關(r=0.220,P<0.001)。

表1 兩組AFU水平、分娩方式的比較

3 討 論

AFU是一種酸性水解酶,能催化含巖藻糖的低聚糖、糖肽等生物活性大分子的代謝,相對分子質量為(270～390)×103，無組織特異性，廣泛分布于人體各種組織細胞溶酶體及體液中，如胎盤、胎兒組織、腦、肺、肝、胰、腎以及血清、尿液、唾液和淚液等。人體組織細胞和血漿中AFU由不同的遺傳基因控制，組織細胞中AFU由染色體1p34上的單個基因位點控制，一個基因位點決定血漿中AFU呈現高活力，另一個基因位點決定血漿中AFU呈現低活力；純合子型表現為血漿中AFU高活力或者低活力，雜合子型則表現為血漿中AFU中等活力。約10%的正常人血漿AFU表現低活力，白細胞中的AFU活力正常[6]。等電聚焦電泳分析顯示AFU具有基因多態性，胎盤型和精液型受同一等位基因控制，以此可以作為法醫學基因標志物[2]。

在早期，AFU主要被用于遺傳性AFU缺乏癥的診斷及其和遺傳性黏多糖貯積病的鑒別診斷，后來有學者發現其也可用于肝癌的診斷，原發性肝癌血清AFU含量明顯高于良性肝癌和健康體檢者[7]。隨著對AFU的不斷深入研究和臨床應用，有學者發現許多疾病均可引發血液中AFU變化,可用于多種疾病的監測和診斷，其中Pickard等[8]研究發現，小腸上皮細胞的快速巖藻糖化可能是機體一個保護機制，AFU可作為疾病期間腸道微生物群的食物，維持腸道健康的微生物平衡。近年來，AFU在產科應用越來越多。胚胎期胎兒的胎肝、胎腸等組織含有AFU，因胎肝發育不完全，對糖苷酶清除能力較低，可致孕婦血AFU升高；妊娠晚期孕婦體內激素發生明顯變化，出現含巖藻糖苷的糖蛋白和糖脂代謝紊亂，組織糖苷酶釋放增加，而孕婦的肝臟負荷增加，因此肝細胞對AFU處理能力下降，致使孕婦AFU生理性升高。Vaysse等[9]發現，孕婦血AFU隨孕周增加而增加，分娩后降至正常。Blusková等[10]的研究顯示，AFU與新生兒出生體重相關，即存在宮內生長受限的胎兒出生后24 h內血清AFU水平低于適于胎齡兒。本研究結果顯示，巨大兒組孕婦血AFU水平高于非巨大兒組孕婦血AFU水平(P<0.05)，與上述推測一致；進一步分析發現孕婦分娩前AFU水平與新生兒出生體重呈正相關(P<0.05)，因此妊娠晚期孕婦血AFU可以反映胎兒體重生長趨勢。 AFU高水平孕婦腸道功能活躍，催化水解含有巖藻糖基的低聚糖、糖蛋白和糖苷能力強，糖和脂質水解代謝后供給宮內營養豐富，胎兒儲備充足導致脂肪累積，因而體重相對較大。隨著生活條件的改善，巨大兒的發生率顯著增加[11]，體重較大胎兒在分娩時容易發生胎兒窘迫，導致剖宮產概率增加[12]。本研究提示巨大兒組分娩方式與非巨大兒組比較有明顯差異，巨大兒組剖宮產率明顯升高，因此在精確評估胎兒體重基礎上選擇合適分娩方式可有效地減少分娩時母兒并發癥。目前臨床上主要根據超聲測量胎兒各徑線及腹部觸診綜合評估胎兒體重，但仍缺乏有效指標能夠精確評估胎兒體重。筆者認為，妊娠晚期孕婦血AFU水平作為一項客觀的臨床指標，在評估胎兒體重中具有一定的參考性。

總之，孕晚期血AFU水平與新生兒出生體重密切相關，AFU或可作為孕晚期評估胎兒出生體重的參考指標。由于入組樣本量少，所得結果或存在一定偏倚，后續仍需增加入組樣本量進一步證實。今后還將分別收集孕早、中、晚期孕婦血為研究對象做前瞻性研究，分析其孕早、中期血AFU與新生兒出生體重的相關性，為臨床早、中孕期預測新生兒體重提供參考依據。