電針對阿爾茨海默病大鼠學習記憶能力及前額葉P35/P25-周期蛋白依賴性激酶5-Tau蛋白磷酸化通路的影響

王依瀅，唐成林，邱國平，徐進，隆令，許毅，王健蓉，甘勝偉，盛華均，朱淑娟

1.重慶醫科大學，a.人體解剖教研室；b.中醫藥學院，重慶市 400016；2.成都大學醫學院，四川成都市 610106；3.成都市第五人民醫院神經內科，四川成都市611130

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種以進行性記憶力減退為主要臨床表現的神經系統退行性疾病，β 淀粉樣蛋白(amyloid β,Aβ)沉積形成的老年斑和Tau 過度磷酸化導致的神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles,NFTs)是其主要病理特征[1]。眾多學者對AD 的研究普遍集中于海馬這一與學習記憶密切相關的腦區[2]，但忽視了另一嚴重影響患者的癥狀，即以冷漠、抑郁和易激怒為主的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)[3]。Huey 等[4]分析57 例AD 患者，發現腹內側前額葉皮質(ventromedial prefrontal cortex,vPFC)與冷漠獨立相關。大腦額葉在認知過程中也發揮重要作用，其中注意力、工作記憶、決策是與前額葉皮質(prefrontal cortex,PFC)相關的常見認知功能[5]。PFC 病變可能同時與認知功能損傷和BPSD 密切相關，成為AD 發病機制研究的另一重點區域。

目前，對AD 的治療并不理想。電針能有效改善AD 模型學習記憶能力，降低Aβ 沉積，并減少Tau 蛋白的過度磷酸化[6-8]。周期蛋白依賴性激酶5 (cyclindependent kinase 5,CDK5)及其調節因子P35/P25 在Tau 蛋白的過度磷酸化過程中具有重要作用。Aβ 的神經毒性會破壞神經元的鈣穩態，從而導致鈣蛋白酶激活，并將P35 裂解為P25 和P10；CDK5 與其調節因子P35 或P25 結合后才具有生物活性。據報道[9-11]，P35和CDK5 結合形成的復合物具有神經保護作用，而P25激活CDK5的功能更強，可能導致Tau蛋白的過度磷酸化。

本研究觀察電針百會、腎俞兩穴對AD 模型大鼠PFC P35/P25-CDK5-Tau 蛋白磷酸化信號通路相關蛋白表達的影響，為電針治療AD 的臨床應用提供更多的實驗支持。……