MyD88調節炎癥相關性結直腸癌中自噬與凋亡發生的研究進展*

劉巧麗，陳自喜，相芬芬 綜述，康向東 審校

200062上海，上海中醫藥大學附屬普陀醫院 檢驗科(劉巧麗、陳自喜、相芬芬、康向東)；200080上海，上海交通大學附屬上海市第一人民醫院 中醫科(劉巧麗)

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是全球第三大常見腫瘤[1-2]，全球每年近70萬人口死于這類疾病[3]。2013年和2018年的統計結果顯示：早期階段(I期至IIC期)患者的5年生存率高達70%和71%。但CRC發病隱匿，大部分患者確診時已為中晚期，故IV期(晚期，包括遠處轉移)患者的5年生存率則僅為12%～14%[4]。CRC的發生與腸道各種炎癥或腸道微生物密切相關，而其中非常重要的一個環節就是Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)髓樣分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)信號通路。MyD88即是TLRs信號通路中的一個關鍵接頭分子，在傳遞上游信息和疾病發生發展中具有重要的作用，一直是炎癥相關性腫瘤研究的熱點。近年來關于MyD88通過調節自噬與凋亡影響CRC預后及轉歸的研究逐漸增多。本文將MyD88與CRC發生發展關系總結如下(圖1)，并就MyD88調節炎癥相關性CRC中自噬與凋亡發生的研究進展進行綜述。

圖1 MyD88通過調控自噬及凋亡促進炎癥相關性結腸癌發生

Figure 1. MyD88 Promotes Inflammatory-Associated Colon Cancer by Regulating Autophagy and Apoptosis

MyD88 receives TRLs (mainly TRL4) signal and promotes the development of inflammatory-associated colon cancer by activating autophagy of colon cells and inhibiting their apoptosis.

1 MyD88與CRC的相關研究

1.1 MyD88

TLRs通路的激活信號通過一類橋接于受體與蛋白激酶之間的接頭蛋白來傳導。作為一種通用適配器蛋白，MyD88是非常重要的接頭蛋白，在TLR激活后首先被招募，介導下游的信號傳導，是TLRs通路信號傳導的關鍵環節。MyD88最早由Lord等[5]在1990年報道，初期被描述為一種由IL-6誘導的新型骨髓分化原反應基因，當時的研究表明它是一種通用的銜接蛋白，因為幾乎所有的TLR(TLR3除外)都使用它來激活轉錄因子NF-κB。……