免疫組織化學法與Sanger測序法對IDH1基因突變檢測的比較分析*

吳小延，劉小云，邵瓊， 龍亞康， 王芳， 李月

510060 廣州，中山大學腫瘤防治中心， 華南腫瘤學國家重點實驗室，腫瘤醫學協同創新中心

惡性神經膠質瘤是起源于中樞神經系統的最常見的顱內惡性腫瘤，占顱腦腫瘤的40%～50%。膠質母細胞瘤(glioblastoma,GBM)可分為原發性GBM和繼發性GBM。目前，膠質瘤的標準病理學診斷依據是世界衛生組織(World Health Organization,WHO)制定的分級系統，即根據組織學形態和分子檢測結果將其分為Ⅰ～Ⅳ級[1]。IDH1基因突變是2008年Parsons等[2]首次在膠質瘤中發現，并且被各國學者證實為影響膠質瘤預后的重要標志[3]。大量臨床膠質瘤的病例-對照研究發現，IDH1基因突變好發于超過75%的低級別膠質瘤(WHO Ⅱ～Ⅲ級)和90%的繼發性高級別膠質細胞瘤[4]。因此，IDH1基因突變被認為是膠質瘤發生的早期事件，可能是膠質瘤發生的驅動因子，對膠質瘤的發生和發展具有重要影響[5]。現在普遍認為IDH1突變是初級膠質瘤和sGBM的確定性分子標志物[6]。超過90%的IDH1突變發生于4號外顯子上第132位氨基酸堿基序列(CGT突變為CAT)，導致其編碼的氨基酸由精氨酸突變為組氨酸(R132H)。常規組織病理學在膠質瘤的分型方面具有一定的局限性，而近期研究發現IDH1突變狀態可輔助病理及臨床醫師對膠質瘤進行更加精準的診斷分型[2]。目前，臨床常用的IDH1突變檢測方法主要為免疫組織化學法(immunohistochemistry,IHC)和Sanger測序法，然而對于二者檢測IDH1基因突變一致性的比較分析鮮有報道，方法選擇策略尚待明確。

本研究中，我們回顧性地收集了657份膠質瘤患者腫瘤樣本，同時利用Leica全自動免疫組化系統與Sanger測序法檢測IDH1基因突變，評估兩種檢測技術的檢測效能及一致性，為臨床及病理醫生在IDH1突變不同檢測方法的選擇上提供指導依據。……