P-VEGF、HSF1 在不同類型浸潤性導管癌患者中的表達及臨床意義

李艷艷 劉 靈 閔志雪

鄭州市第三人民醫院（河南 鄭州 450000）

乳腺癌為女性常見的發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，發病率較高且具有逐年上升趨勢，已成為女性發病率最高的腫瘤，對女性生命健康造成嚴重威脅。乳腺癌的發病機制尚未明確，據資料顯示，女性在25 歲后發病率逐漸上升，50～54 歲為發病高峰，家族遺傳也是乳腺癌發病危險因素[1-2]。早期乳腺癌一般沒有典型癥狀和體征，不易引起患者重視，只有通過體檢或乳腺癌篩查發現，后期表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭乳暈異常及腋窩淋巴結腫等癥狀[3]。P-血管內皮生長因子（P-vascular endothelial growth factor，P-VEGF）為高特異性的促血管形成因子，作用于血管內皮細胞，具有增加血管通透性及促進血管內皮細胞生長增殖，在腫瘤病理中具有重要意義[4]。熱休克轉錄因子1（heat shock factor 1，HSF1）是熱休克蛋白基因轉錄的關鍵因子，其表達與多種腫瘤發展有關，在病理條件下可快速轉錄激活，穩定內環境，使細胞凋亡性增加[5]。研究表明，腫瘤組織或細胞中存在血管內皮因子及熱休克蛋白等因子的表達，特別是乳腺癌患者，其機體中熱休克蛋白水平高表達。為此，本研究探討了P-VEGF、HSF1 在不同類型浸潤性導管癌患者中的表達及臨床意義，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016 年-2018 年我院收治的90 例不同類型浸潤性導管癌患者臨床資料。納入標準：1.經病理檢查，參考《乳腺癌診斷》[6]標準確診為乳腺癌；2.患者均為女性；3.年齡為27～45 歲。排除標準：1.非原發性乳腺癌患者；2.其他惡性腫瘤疾病史患者；3.合并嚴重心臟、高血壓等原發性疾病患者；4.精神病患者；5.妊娠或哺乳期婦女；6.炎性或轉移性乳腺癌患者。病理檢查結果中，浸潤性導管癌58 例，導管內癌伴早期浸潤32例。浸潤性導管癌組平均年齡為（49.35±3.72）歲，平均病程為（3.42±0.84）月；導管內癌伴早期浸潤組平均年齡為（49.34±3.51）歲，平均病程為（3.53±0.76）月。研究組年齡、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 取乳腺癌組織，采用免疫組織化學染色法：用福爾馬林固定、石蠟包埋后作為病理標本，切片，采用檸檬酸鹽緩沖液高壓抗原3 min，室溫下沖洗，用胎牛血清封存。分別加入兔抗人P-VEGF 抗體、鼠抗人HSF1 抗體，加入生物素標記二抗，室溫孵孕后沖洗，脫水、封片。取健康人群乳腺組織切片作為對照組，顯微鏡下觀察P-VEGF、HSF1 表達情況。

1.3 觀察指標 （1）P-VEGF、HSF1 以細胞膜出現棕黃色顆粒即可表示為陽性，陽性判斷標準[7]：每張切片在浸潤性癌灶中隨機選10 個高倍鏡視野（×400），每個視野計數100 個細胞，按著色度和著色數賦分求其均值。著色度：0 分：計數細胞無著色；1 分：著色為淡黃色；2 分：為棕黃色；3 分：為棕褐色。陽性細胞所占百分比：0 分：≤5%；1 分：6%～25%；2 分：26%～50%；3 分：51%～75%；4分：≥76%。兩者分數相乘：陰性（-）：0 分；陽性：≥1 分，其中弱陽性（＋）：1～3 分；中度陽性（＋＋）：4～7 分；強陽性（＋＋＋）：8～12 分。

（2）不同病理特征的P-VEGF、HSF1 陽性表達情況及P-VEGF、HSF1 表達相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件分析本研究數據。計數資料采用χ2檢驗，所有檢驗確定P值，做出推論。以P＜0.05 表示數據比較結果差異有統計學意義。

2 結果

2.1 P-VEGF、HSF1 在不同類型浸潤性導管癌組織與正常乳腺組織中的表達 不同類型浸潤性導管癌組織內P-VEGF 陽性表達例數為68 例，陽性率為75.56%；HSF1 陽性表達例數為70 例，陽性率為77.78%。浸潤性導管癌組P-VEGF、HSF1 陽性表達率高于導管內癌伴早期浸潤組（P＜0.05），且浸潤性導管癌組織中P-VEGF、HSF1 陽性表達率高于正常乳腺組織（P＜0.05）。（見表1）

表1 P-VEGF、HSF1 在不同類型浸潤性導管癌組織與正常乳腺組織中的表達

2.2 P-VEGF、HSF1 表達與病理特征關系 年齡、腫瘤大小不同對浸潤性導管癌組織內P-VEGF、HSF1陽性表達差異無統計學意義（P＞0.05）。腫瘤TNM分期、病理類型及淋巴結轉移情況不同對浸潤性導管癌組織內P-VEGF、HSF1 陽性表達差異有統計學意義（P＜0.05）。（見表2）

表2 P-VEGF、HSF1 表達與病理特征關系

2.3 P-VEGF、HSF1 表達相關性 經Spearman 相關分析，P-VEGF、HSF1 表達無相關性（P＞0.05）。（見表3）

表3 P-VEGF、HSF1 表達相關性

3 討論

乳腺癌是常見的發生于乳腺上皮部位的惡性腫瘤，多發病于45～60 歲的中年婦女。近年來隨著生活方式、環境及飲食習慣等改變，乳腺癌發病率逐漸上升，已趕超宮頸癌發病率，且逐漸趨于年輕化，對女性生命健康造成嚴重威脅[8-9]。早期乳腺癌無典型癥狀和體征，不易引起患者重視，只有通過體檢或乳腺癌篩查發現，后期表現為乳腺腫塊、乳頭溢液、皮膚改變、乳頭乳暈異常及腋窩淋巴結腫等癥狀[10]。研究表明，多種因子與腫瘤血管形成有關，P-VEGF、HSF1 為乳腺癌表達的關鍵因子，對臨床乳腺癌患者具有重要意義。

HSF1 與腫瘤發展、轉移等相關聯，該因子在乳腺癌患者體內高表達，HSF1 為HSP 中主要調控因子，是轉錄中關鍵的因子，當機體處于應激狀態時，該因子可迅速被激活，與熱激蛋白上的熱激元件結合形成復合體，促進轉錄[11]。VEGF 可促進血管內皮細胞生長并增加血管通透性，可促進血管內物質排出而形成血管及新基質，從而為腫瘤浸潤及轉移提供生物學基礎[12]。研究證明，大多數的惡性腫瘤中P-VEGF 均呈現高表達，其周圍正常組織無表達或低水平表達，故P-VEGF 對乳腺癌組織細胞具有高度特異性。本研究通過免疫組織化學染色法檢查不同類型浸潤性導管癌患者體內P-VEGF、HSF1 的表達情況，證明了P-VEGF、HSF1 在乳腺癌機體中有高表達，其陽性率分別為75.56%和77.78%，顯著高于正常乳腺組織。乳腺浸潤性導管癌患者P-VEGF、HSF1 陽性表達率比導管內癌伴早期浸潤患者更高，這進一步說明了P-VEGF、HSF1 表達與乳腺癌浸潤及轉移有關，與黃三錢[13]等人研究結論類似，可作為該腫瘤的預后指標。P-VEGF、HSF1 在TNM 分期、病理類型及淋巴結轉移患者中陽性表達率有差異，表明P-VEGF、HSF1 表達可有效反映乳腺癌病理程度，作為腫瘤病變指標[14-15]。

綜上所述，P-VEGF、HSF1 在不同類型浸潤性導管癌中明顯高表達，并且在浸潤性導管癌中陽性表達率比導管內癌伴早期浸潤陽性率高，腫瘤TNM 分期、病理類型及淋巴結轉移與P-VEGF、HSF1 在患者體內表達有關，對患者的臨床預后及治療具有重要指導意義。