microRNA-34a靶向ZEB1抑制三陰性乳腺癌細胞血管生成擬態(tài)

康樂，陶雅軍，張媛媛，陳英杰，方明

（1.大連大學醫(yī)學院基礎部生理學與病理生理學教研室，遼寧 大連 116622；2.大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎內科，遼寧 大連 116011）

乳腺癌是威脅全球女性生命最主要的癌癥之一。三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一種具有特殊分子表型的乳腺癌亞型，其惡性度高且易發(fā)生轉移，缺乏有效的治療手段，患者預后差［1］。因而，亟需探索針對TNBC的更有效的治療方法。

血管生成擬態(tài)（vasculogenic mimicry，VM）是近年來提出的一種全新的腫瘤微循環(huán)模式。不同于經典的內皮細胞依賴的腫瘤微血管結構，VM是高侵襲性腫瘤細胞為了滿足自身的血供，通過自身變形和細胞外基質重塑而形成的一種類似血管樣的通道［2］。研究［3］顯示，TNBC中VM形成明顯高于其他乳腺癌類型，其與TNBC的高侵襲性和轉移性密切相關，也是導致抗血管生成藥物療效不佳的重要原因之一。因而，探索抑制VM的方法，將為TNBC的治療提供新的思路。

microRNA-34a（miR-34a）是具有抑癌作用的微小RNA（microRNA，miRNA）之一，參與對細胞增殖、凋亡、衰老等多種生命活動的調控。近來研究［4］顯示，TNBC患者腫瘤組織中miR-34a表達水平極低，且miR-34a的低水平表達預示患者預后較差。本課題組前期研究［5］顯示，miR-34a過表達能夠抑制乳腺癌細胞的侵襲和遷移活動，但其是否參與TNBC細胞VM形成的調控目前尚無報道。本研究以TNBC細胞MDA-MB-231為研究對象，通過體外三維培養(yǎng)模型，采用基因過表達、Western blotting等方法探討miR-34a在TNBC細胞VM形成中的作用和機制。

1 材料與方法

1.1 材料

人乳腺癌細胞株MDA-MB-231和人胚腎細胞株HEK293T（中國科學院上海生命……