過表達ATG4A對晶狀體上皮細胞上皮-間質轉化的影響

閆楚凡，王靜，2，張勁松，2

（1.中國醫科大學附屬第四醫院眼科，遼寧省晶狀體學重點實驗室，沈陽 110005；2.沈陽愛爾卓越眼科醫院白內障中心，沈陽 110001）

晶狀體是位于玻璃體前的透明無血管組織，光線經其折射后在視網膜上形成清晰圖像，因此晶狀體透明度的維持對視力十分重要。晶狀體包含晶狀體上皮細胞和由其分化而來的纖維細胞2種細胞。在晶狀體的赤道部上皮細胞中的細胞器逐漸退化，分化成纖維細胞并將其向晶狀體核壓縮，這個過程稱為上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）。隨著年齡的增長，晶狀體的體積和質量都在不斷增大［1］，由于氧化應激、紫外線照射等原因導致EMT過程發生障礙，可以導致晶狀體渾濁并形成白內障，嚴重影響視力。

自噬是細胞內重要的分解代謝過程，是細胞質內的蛋白大分子和細胞器（線粒體、內質網等）被雙層膜結構的自噬泡包裹并運送到溶酶體進行溶解消化的過程［2］。自噬通常分為巨自噬、微自噬和分子伴侶介導的自噬。其中巨自噬研究最廣泛，本研究自噬為巨自噬。自噬可以影響多種生物學過程（增殖、凋亡等），GUGNONI等［3］認為自噬與EMT之間存在著復雜的相互作用關系，二者水平的提高可以幫助腫瘤細胞在極端條件下存活，而在這個過程中，細胞骨架和線粒體作為調控的功能中心起到了重要作用。但二者之間具體的相互作用機制目前尚不清楚。

目前已經報道30多種自噬相關基因，其中自噬相關基因4A（autophagy-related gene 4A，ATG4A）是一種半胱氨酸蛋白酶，可……