γ-氨基丁酸能神經元在丙泊酚緩解抑郁模型大鼠電休克后腦損傷中的作用☆

陳舒婷 任力 閔蘇○☆

抑郁癥是目前已知全球發病率最高，導致患者行為失能最主要的精神疾病[1]。對于重度抑郁和難治性抑郁患者來說，電休克治療（electric convulsive therapy，ECT）是重要的治療方法[2]。然而電休克帶來的學習記憶功能損害成為制約其在臨床推廣的主要因素[3]。大量臨床和基礎研究表明，無抽搐電休克治療（modified electric convulsive therapy，MECT）能夠明顯減輕電休克帶來的認知功能損傷[3]。丙泊酚系MECT最常用的全身麻醉藥物，對電休克后學習、記憶功能有保護作用[4]。該藥可以通過特異性激動 γ-氨基丁酸 A型受體 （γaminobutyric acid type A receptors，GABAAR） 發揮鎮靜安眠作用[5]，而GABAAR的配體γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 是腦內重要的抑制性神經遞質。中樞神經系統內GABA水平改變或其受體GABAAR功能改變，無論是對學習、記憶能力，還是抑郁狀態，均可產生明顯影響[6]。因此本研究擬通過抑郁模型大鼠，測量其海馬中GABA和GABAAR表達的變化，探討電休克中丙泊酚保護學習、記憶功能的GABA能神經元機制。

1 材料與方法

1.1 研究材料 由重慶醫科大學動物實驗中心提供的2～3月齡健康雄性 Sprague-Dawley（SD）大鼠80只。采用慢性溫和不可預見性應激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）法建立抑郁模型，包括擁擠群養（20 只/籠，24 h）、禁飲（24 h）、禁食（24 h）、熱水游泳（40 ℃，5 min）、冰水游泳（4 ℃，5 min）、睡眠剝奪（24 h）、水平搖籠（頻率 1 次/s，20 min）、夾尾（1 min）、潮濕墊料（24 h）。每日隨機給予一種刺激，同一種刺激不連續重復2 d，持續28 d。第29天停止刺激，進行糖水偏好實驗，評測動物抑郁建模是否成功。

1.2 研究方法

1.2.1 糖水偏好實驗（sucrose preference test，SPT）分別在建模后和電休克治療后，各實施1次SPT。第1天給每只大鼠適應性飲用蔗糖水24 h后撤走，隨即禁飲任何飲用水24 h。24 h后給……