內(nèi)耳鼓室內(nèi)給藥新劑型研究進(jìn)展

蔣鴻彭炳新馬秋燕張靜魯泊宏林華慶*

1廣東藥科大學(xué)/廣東省藥物新劑型重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(廣州510006)

2中山大學(xué)新華學(xué)院（廣州510520）

目前內(nèi)耳疾病治療包括全身和局部給藥，內(nèi)耳給藥方式的特點(diǎn)[1]見(jiàn)表1。傳統(tǒng)全身給藥方式（口服、靜脈注射）存在的主要問(wèn)題：首先是血-迷路(BLB)屏障使藥物很難在內(nèi)耳達(dá)到有效治療濃度，其次是明顯的全身副作用。相比全身給藥，局部給藥具有明顯的優(yōu)勢(shì)：①目的性強(qiáng)，藥物靶向性好；②降低藥物對(duì)全身的不良反應(yīng)；③藥物避開(kāi)血-迷路屏障直接進(jìn)入內(nèi)耳；④內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液的有效藥物濃度較高[2-4]。內(nèi)耳局部給藥主要分成兩類(lèi)：鼓室內(nèi)給藥（藥物注射至中耳）；耳蝸內(nèi)或前庭給藥（藥物直接注射至內(nèi)耳）。相比耳蝸內(nèi)給藥，鼓室內(nèi)給藥比較溫和，對(duì)內(nèi)耳的損傷程度較低，相對(duì)比較安全[1]。

鼓室給藥的原理是利用中耳作為藥物儲(chǔ)庫(kù)，藥物經(jīng)過(guò)圓窗膜途徑滲透進(jìn)入耳蝸鼓階外淋巴液中，然后擴(kuò)散至整個(gè)內(nèi)耳間隙[5]，見(jiàn)圖1。內(nèi)耳由膜迷路和骨迷路組成，外淋巴液充滿(mǎn)于膜迷路和骨迷路之間，內(nèi)淋巴液充滿(mǎn)于膜迷路內(nèi)。內(nèi)淋巴液與外淋巴液相隔，自成一封閉液體循環(huán)系統(tǒng)[6]，雖然內(nèi)耳內(nèi)外淋巴在結(jié)構(gòu)上是相隔的，有屏障存在，但機(jī)體任何組織之間是相通的，有些物質(zhì)可從內(nèi)（外）淋巴進(jìn)入外（內(nèi)）淋巴，藥物經(jīng)圓窗膜途徑滲透進(jìn)外淋巴液中，再擴(kuò)散至內(nèi)淋巴液中。內(nèi)耳局部給藥載體可分為非基因和基因載體，主要包括原位凝膠載體、納米粒載體、病毒載體等，在內(nèi)耳基因治療中后兩種載體能將目的片段基因?qū)雰?nèi)耳[7]。……