一個四代遺傳性耳聾家系POU4F3和PDZD7基因突變致病性研究

趙羿耿佳熊文羽張亞娟趙秋棱彭衛(wèi)華包中偉譚博盧宇程靜卜楓嘯袁慧軍*

1西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院淡水魚類資源與生殖發(fā)育教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(重慶400715)

2陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心(重慶400038)

耳聾是臨床上最常見的感覺神經(jīng)系統(tǒng)缺陷疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界超過5%的人口——4.66億人患有不同程度的聽力損失，基因缺陷、機(jī)體老化、病毒和細(xì)菌感染、藥物引起的耳毒性、外傷、暴露于噪音環(huán)境等都是聽力損失發(fā)生的病因，其中約60%由遺傳性因素導(dǎo)致。遺傳性耳聾根據(jù)其是否伴有其他器官異常，可分為綜合征型耳聾（syndromic hearing loss，SHL）和非綜合征型耳聾（non-syndromic hearing loss，NSHL）兩類。非綜合征型耳聾根據(jù)遺傳模式的不同可分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、性染色體連鎖遺傳和線粒體母系遺傳。目前遺傳性耳聾網(wǎng)站（hereditaryhearingloss.org）已收錄遺傳性非綜合征型耳聾基因119個，常顯耳聾基因47個，常隱耳聾基因76個，X連鎖遺傳基因5個。本研究我們發(fā)現(xiàn)了一個涉及四代人的耳聾家系，通過二代測序證實(shí)該家系耳聾患者中存在2種致病基因——POU4F3基因和PDZD7基因。這一發(fā)現(xiàn)對于耳聾基因診斷具有重要提示作用，同一家系或同一耳聾患者可能存在多種致病基因。隨著TGE+MPS模式的廣泛使用及全外顯子組測序（Whole Exome Sequencing，WES）和全基因組測序（Whole Genome Sequencing，WGS）的成本降低，更高通量的耳聾基因測序技術(shù)可以為聾兒家庭提供完整準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷指導(dǎo)和專業(yè)遺傳咨詢服務(wù)[1]。

1 資料與方法

1.1 家系資料的采集

本家系由西南醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心采集，并通過西南醫(yī)院倫理委員會認(rèn)證。……