NLRP3基因變異致聽力損失的臨床特征及研究進展

吳侃 王浩然 吳玉森 蘭蘭 熊芬 謝林怡 王洪陽 關靜 王大勇 王秋菊

中國人民解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科醫學部，國家耳鼻咽喉疾病臨床醫學研究中心，解放軍耳鼻咽喉研究所，聾病教育部重點實驗室；聾病防治北京市重點實驗室（北京100853）

雙側遲發型聽力損失是一種特殊的聽力損失類型，其預后較差，臨床表現多樣，病因復雜，血管、腫瘤、中毒、傳染病、全身伴隨疾病等因素可能與之相關[1]。此外，免疫因素和遺傳因素也不容忽視。近年來，NLRP3基因變異導致的雙側遲發型聽力損失以其特殊的炎性反應臨床表現和顯著的遺傳學傾向受到越來越多的關注。

NLRP3基因（OMIM:*606416）全稱NLR family pyrin domain containing 3，編碼cryopyrin樣蛋白參與NLRP3炎性小體復合物的構成，后者在炎癥、免疫反應和凋亡的調控中發揮作用。該基因變異引起IL-1β的生成過多，從而啟動免疫級聯反應、一系列炎性因子的釋放和細胞凋亡[2]，導致冷凍蛋白相關周期綜合征（cryopyrin-associated periodic syndrome，CAPS）。CAPS根據癥狀輕重分為3種亞型，他們之間互相重疊，構成連續的疾病譜，大約42%～89%的患者可以出現進展性感音神經性聽力損失(sensorineural hearing loss，SNHL)[3-5]。NLRP3 也被認為是DFNA34的致病基因[6]。本研究發現3例特殊臨床表現的雙側遲發型聽力損失病例，通過臨床資料的分析和新一代測序技術的檢測，明確為NLRP3基因變異相關性耳聾，并且回顧復習了52篇相關文獻，以尋求有效的藥物治療方案。

1 材料與方法

1.1 研究對象

病例1為2016年3月首診于我院耳內科門診的雙側混合性聽力損失患者，出現反復發熱、皮疹、炎性標志物增高等特殊臨床表現，通過新一代測序技術明確為NLRP3基因變異相關性耳聾，其后回顧雙側遲發型聽力下降患者基因檢測結果，又發現2例攜帶該基因變異的病例?！?br>