胚胎植入前遺傳學(xué)診斷應(yīng)用于SLC26A4致聾突變家庭的臨床研究

吳蕭男關(guān)靜馬慜悅熊文萍#王洪陽趙翠蘭蘭彭紅梅王秋菊*

1中國人民解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)學(xué)部，國家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，解放軍耳鼻咽喉研究所，聾病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；聾病防治北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（北京100853）

2中國人民解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科（北京100853）

聽覺功能障礙及其伴發(fā)的言語交流障礙是重大致殘性疾病之一，其中50%～70%是由遺傳因素引起的遺傳性耳聾[1]，它是父母的遺傳物質(zhì)傳遞給后代所引起的聽力損失。父母一方或雙方可以是耳聾患者，也可以是聽力正常的致病基因攜帶者[2]。其中75%～80%為常染色體隱性遺傳，15%～25%為常染色體顯性遺傳，1%～2%為線粒體或X連鎖遺傳[3]。目前已有150多種基因被證實(shí)與人類聽力損失有關(guān)（http://www.generaltyhearingloss.org），其中GJB2、SLC26A4和mtDNA12S rRNA是我國耳聾人群中最常見的3種致病基因，且通過大規(guī)模的新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查發(fā)現(xiàn)，2019年報(bào)道我國新生兒中GJB2、SLC26A4和mtDNA12S rRNA的突變攜帶率分別為2.30%、2.27%和0.23%[4]。因此，如何有效阻止致聾基因在母親受孕之前的傳遞，實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的源頭一級(jí)預(yù)防，意義重要。2015年，本課題組與陳子江院士課題組合作通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD）完成了我國首例GJB2導(dǎo)致的極重度耳聾阻斷其致病基因傳遞，迎來了一例聽力正常珍貴兒的工作[5]，使有類似需求的家庭前來進(jìn)行遺傳咨詢。這些攜帶耳聾基因的家庭希望通過PGD技術(shù)幫助孕育聽力正常的胎兒[6]。由此，本研究分析了5組夫妻，雙方明確攜帶SLC26A4基因，通過PGD技術(shù)幫助其生育聽力正常兒的經(jīng)驗(yàn)與效果。……