PAX3基因突變相關Waardenburg綜合征家系及散發患者基因型與表型特征分析

李進關靜張靜謝林怡熊芬蘭蘭王秋菊*

1浙江中醫藥大學（杭州310053）

2中國人民解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科醫學部，國家耳鼻咽喉疾病臨床醫學研究中心，解放軍耳鼻咽喉研究所，聾病教育部重點實驗室；聾病防治北京市重點實驗室（北京100853）

Waardenburg Syndrome（WS），即瓦登伯格綜合征，又稱色素-聽力綜合征，是常見的耳聾綜合征之一，發病率約1/42000，占先天性聾的2%-5%[1]。主要臨床癥狀包括先天性感音神經性聾、虹膜色素異常、毛發皮膚色素異常等；根據不同特征性表現分為Ⅰ-Ⅳ四個亞型，分別為WS1-WS4，WS1伴內眥異位，WS2不伴內眥異位，WS3合并上肢異常，又稱Klein-Waardenburg綜合征，WS4常伴先天性巨結腸等胃腸道畸形及周圍神經脫髓鞘病變、中樞髓鞘形成障礙等神經病學改變，又稱Waardenburg-Shah綜合征（https://ghr.nlm.nih.gov/condition/waardenburg-syndrome#）。WS遺傳方式包括常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳，目前已發現6個與WS相關的致病基因，分別為MITF、PAX3、EDNRB、EDN3、SOX10及SNAI2（https://hereditaryhearingloss.org/ws），且不同基因與不同亞型相關，其中PAX3基因（paired box 3）（OMIM：606597）是發現的第一個WS相關基因，還與顱面-聾-手綜合征（craniofacial-deafness-hand syndrome，CDHS）及腺泡狀橫紋肌肉瘤相關（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5077）。本研究在12例疑似WS患者中檢出5例PAX3基因的變異，本文將對這5個家庭的基因型與表型特征進行如下分析。

1 研究對象

對本課題組2017-2018年間收集的疑似WS患者進行耳聾基因檢測，對檢出PAX3基因突變的5名患者及其家庭進行分析（圖1-4）。所收集的5名患者分別來自遼寧、山東、江蘇、河北，4名具有家族遺傳史，1名為散發患者；5名患者包括1名男性及4名女性；就診年齡4名為嬰幼兒或兒童（0-6歲），1名為成年人（31歲）。4個有家族遺傳史的家系中，共收集先證者及家庭成員血樣18份，其中有WS相關表現者10人；……