化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果

張義令

[摘要]目的 探討化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果。方法 選取2017年2月～2018年2月我院收治的84例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組各42例。對照組口服恩替卡韋，試驗組在此基礎上加服化瘀軟堅湯，兩組療程均為12個月。觀察治療前后兩組肝功能、肝纖維化改善情況，并評估治療安全性。結果 試驗組治療后肝功能指標天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）為（47.89±22.62）、（44.23±14.80）、（71.25±26.15）U/L、（41.07±6.51）μmol/L，均分別低于對照組的（72.34±26.27）、（57.12±18.19）、（90.74±29.48）U/L、（49.12±7.86）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組治療后肝纖維化指標Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸酶（HA）水平為（94.75±12.02）、（75.60±8.93）、（91.43±10.84）、（83.34±9.36）μg/L，均分別低于對照組的（107.49±15.84）、（89.26±9.35）、（115.72±11.09）、（95.53±11.87）μg/L，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組不良反應總發生率為9.52%，高于對照組的7.14%，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果顯著，安全性高，可改善患者肝功能，抑制肝纖維化。

[關鍵詞]慢性乙型肝炎;肝纖維化;化瘀軟堅湯;恩替卡韋;肝功能

[中圖分類號] R512.62? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（c）-0129-03

Effect of Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Yi-ling

Department of Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine， Nankang Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangxi Province， Nankang? ?341400， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods Eighty-four patients with chronic hepatitis B liver fibrosis admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method， 42 cases in each group. The control group was treated with Entecavir， the experimental group was given Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir. The improvement of liver function and liver fibrosis in the two groups before and after treatment were observed， and the safety of clinical treatment was evaluated. Results The levels of aspartate amino transferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， γ-glutamyl transpeptidase （GGT）， total bilirubin （TBil） in the experimental group were （47.89±22.62）， （44.23±14.80）， （71.25±26.15） U/L， （41.07±6.51） μmol/L， which were lower than those of the control group for （72.34±26.27）， （57.12±18.19）， （90.74±29.48） U/L， （49.12±7.86） μmol/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of type Ⅲ procollagen （PCⅢ）， type Ⅳ collagen （Ⅳ-C）， laminin （LN）， hyaluronidase （HA） in the experimental group were （94.75±12.02）， （75.60±8.93）， （91.43±10.84）， （83.34±9.36） μg/L， which were lower than those of the control group for （107.49±15.84）， （89.26±9.35）， （115.72±11.09）， （95.53±11.87） μg/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Huayu Ruanjian Decoction combined with Entecavir in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis has a significant effect， high safety， can improve liver function and inhibit liver fibrosis.

[Key words] Chronic hepatitis B; Liver fibrosis; Huayu Ruanjian Decoction; Entecavir; Liver function

肝纖維化是多種致病因子引起的肝內結締組織異常增生，慢性乙型肝炎是最主要致病原因，若損傷因素長期不能去除，肝纖維化會持續發展，最終形成肝硬化[1-2]。現階段，臨床尚無徹底治愈慢性乙型肝炎的方法，而有效抑制肝纖維化在減輕或逆轉肝功能損害、阻止慢性乙型肝炎發展有顯著作用[3]。恩替卡韋為慢性乙型肝炎治療的常用藥物，在穩定病情、抑制肝纖維化發展有一定效果，但仍不能滿足臨床需求，需對治療方案進一步完善。中醫藥作為我國傳統療法，經多年發展及臨床實踐，在慢性疾病及疑難雜癥治療中具有其獨特作用。中醫辨證發現，慢性乙型肝炎肝纖維化與中醫學中“癥積”具有高度相似性，活血化瘀是臨床治療關鍵[4]。本研究對慢性乙型肝炎肝纖維化患者給予化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋治療，旨在探討其具體效果及安全性，為中醫治療該病提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2018年2月我院收治的84例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組各42例。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。試驗組中，女15例，男27例;年齡24～58歲，平均（39.74±6.02）歲;病程3～12年，平均（7.47±1.22）年。對照組中，女14例，男28例;年齡23～56歲，平均（39.55±5.98）歲;病程2～12年，平均（7.42±1.25）年。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

納入標準：①確診為慢性乙型肝炎肝纖維化患者，符合中華醫學會肝病學分會制定的西醫診斷標準[5]及中國中西醫結合學會肝病專業委員會制定的中醫診斷標準[6];②對本研究療法耐受者;③患者自愿簽訂知情同意書。排除標準：①其他原因引起的肝纖維化者;②先天性肝功能障礙者;③合并其他臟腑器官或免疫、內分泌、血液系統障礙者;④合并精神疾病者;⑤有出血史或出血傾向者。

1.3方法

對照組口服恩替卡韋（湖南千金協力藥業有限公司，生產批號20161203）治療，0.5 mg/次，1次/d。試驗組在此基礎上加服自擬的化瘀軟堅湯治療，組方：18 g虎杖，18 g蒲公英，12 g丹參，12 g當歸，12 g桃仁，6 g白芍，6 g黃芪，6 g白術，3 g水蛭，3 g鱉甲，水煎取汁400 ml，分兩次早晚溫服。兩組療程均為12個月，期間進行對癥治療，并加強日常管理，確保患者規范用藥。

1.4觀察指標及評價標準

①肝功能：采用生化分析儀檢測天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）等指標水平。②肝纖維化：采集患者靜脈血，用放射免疫法測定Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸酶（HA）等水平。③兩組治療前及治療中多次采集標本，進行尿常規、血常規、肝腎功能等檢查，并觀察此期間頭痛、眩暈、疲勞、惡心等不良反應發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后肝功能指標的比較

兩組治療前AST、ALT、GGT、TBil等肝功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后AST、ALT、GGT、TBil肝功能水平低于治療前，且試驗組AST、ALT、GGT、TBil低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標的比較

兩組治療前肝纖維化指標PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后肝纖維化指標PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平低于治療前，且試驗組PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應總發生率的比較

兩組治療期不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

肝纖維化是肝臟對損傷表現的“愈合反應”，肝臟損傷在修復愈合中均有肝纖維化過程，也是肝硬化形成的必經階段，持續性、慢性肝損害是前提，早期治療可抑制肝纖維化發展，避免慢性乙型肝炎轉為肝硬化，降低癌變風險[7-9]。

恩替卡韋是病毒性肝炎常用治療藥，可抑制病毒復制，延緩病情發展，且口服耐受性好、安全性高，僅偶見頭痛、眩暈等癥，對治療影響較小[10-11]。但肝纖維化是多因素作用的結果，只重于病理發展中某個環節治療，在抑制肝纖維化發展效果欠佳，需聯合其他療法。中醫認為慢性乙型肝炎肝纖維化的病位在肝，血瘀痰結為病機，累及脾胃等臟，故利濕化痰、活血化瘀是治療慢性乙型肝炎肝纖維化的關鍵[12-13]。本研究結果顯示，試驗組肝功能指標、肝纖維化指標水平均優于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），提示自擬化瘀軟堅湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果顯著，且安全性高。化瘀軟堅湯是破血逐瘀、活血疏肝、化痰通絡的良方，其中虎杖、蒲公英為君藥，發揮清熱解毒、利濕化痰、活血祛瘀之效，治療主癥;丹參、白芍、水蛭、鱉甲為臣藥，起涼血消癰、養血斂陰、平抑肝陽、柔肝鎮痛、破血逐瘀、滋陰潛陽、軟堅散結之效，輔助君藥滋養肝臟，增強治療效果;當歸、黃芪、桃仁、白術同為佐使藥，起到補氣固表、利尿托毒、活血祛瘀、燥濕利水之效，共同治療次癥[14]。現代藥學實驗發現，丹參、白芍、當歸、桃仁、白術等藥有保護肝臟、調節免疫之效，可增強患者體質及肝功能，減輕肝功能持續性損害[15]。與恩替卡韋聯合應用，作用于肝纖維化病理過程的多個環節，發揮內外兼治之效，促進肝功能的改善，延緩病情發展。

綜上所述，慢性乙型肝炎肝纖維化患者給予化瘀軟堅湯聯合恩替卡韋治療效果顯著，安全性高，可改善患者肝功能，抑制肝纖維化，延緩病情進展。

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（收稿日期：2019-05-24? 本文編輯：崔建中）