過表達配對相關同源框1(PRRX1)通過調(diào)控Wnt/β-catenin通路抑制肝癌細胞體內(nèi)致瘤性①

尹潤龍 尹東亮 盧沛林 李柱威 林志強

(東莞市人民醫(yī)院肝膽外科，東莞 523059)

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球范圍內(nèi)第五大常見癌癥和癌癥相關性死亡的第三大原因[1]。HCC約占原發(fā)性肝癌的90%，每年約有100萬人罹患HCC，且已成為全球性的健康問題[2]。盡管外科手術在過去的幾十年里取得了較大進步，但HCC患者仍面臨較高的術后復發(fā)或轉移的發(fā)生率[3]。因此，探討HCC發(fā)生發(fā)展的分子機制并尋求新的治療措施已成為國內(nèi)外科研人員的熱議話題。越來越多的證據(jù)表明，癌癥的轉移是由處于浸潤期的原發(fā)性癌癥的上皮-間質(zhì)轉化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)特性所介導的[4,5]。而EMT被認為是由細胞因子[6]、轉化因子[7]和其他因素[8,9]所誘導的侵襲和轉移過程中的重要步驟。Wnt/β-catenin信號通路能夠調(diào)控原胚腸形成、心臟瓣膜形成甚至是癌癥發(fā)生過程中的EMT[10,11]。激活Wnt/β-catenin通路在胃癌的EMT過程中扮演重要作用[12]。配對相關同源框1(paired-related homoeobox 1，PRRX1)是最近被確認的一種新的EMT誘導物[13]。臨床研究表明，PRRX1的異常表達與多種實體腫瘤的不良預后相關；高表達的PRRX1與乳腺癌的低轉移率和良好預后顯著相關[14]，而在結直腸癌和胃癌中卻觀察到相反的關系[15，16]。此外，下調(diào)PRRX1的表達能通過獲取腫瘤干細胞樣屬性促進乳腺癌和HCC患者的不良預后[14,17]。因此，我們推測上調(diào)PRRX1的表達極有可能通過Wnt/β-catenin途徑參與肝癌細胞的生物學習性的調(diào)控。而本研究著重研究PRRX1過表達對肝癌細胞株SMMC-7721體內(nèi)致瘤性的影響，并聯(lián)合Wnt/β-catenin通路抑制劑XAV939進行干預，探索Wnt/β-catenin信號通路在PRRX1介導的肝癌細胞致瘤性改變中的作用。……