外源性硫化氫對2型糖尿病大鼠心肌纖維化及TGF-β1/Smads信號通路的影響①

曾奇虎 翁靜飛 李小林 楊 萍 白 雪 范忠才

(西南醫科大學附屬中醫醫院,瀘州 646000)

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是糖尿病患者心臟最主要的慢性并發癥之一，早期表現為無癥狀性心室舒張功能減退、順應性下降，逐漸發展到心室收縮功能障礙而出現心力衰竭的癥狀，最終發展為有明顯癥狀的充血性心力衰竭，病理表現為心肌微血管病變、心肌細胞肥大、心肌膠原重構、心肌間質纖維化和進行性心肌細胞壞死和凋亡，其中以心肌膠原重構和心肌間質纖維化為DCM特征性病理改變[1]。目前認為外源性硫化氫(hydrogen sulfide，H2S)可能通過抑制ROS、NF-κB、內質網應激、凋亡、氧化應激等信號通路改善糖尿病心肌病大鼠心肌纖維化，延緩糖尿病心肌病的進展[2-4]，但其機制未完全闡明。眾所周知，轉化生長因子β1(TGF-β1)是一種多功能細胞因子，參與調控多種細胞的免疫、生長、分化、凋亡、自噬、腫瘤抑制等生物學進程，是致心肌纖維化關鍵因子。研究表明，TGF-β1可以調控下游Smads信號蛋白，介導細胞外基質(extracellular matrix，ECM)基因調控和聚集，參與心臟、腎臟、肺、肝臟等器官纖維化過程[5-8]。目前對外源性H2S是否參與糖尿病心肌病大鼠心肌纖維化過程及其機制尚不清楚，本實驗擬構建2型糖尿病大鼠模型，觀察外源性H2S對糖尿病心肌病大鼠心臟功能、心肌纖維化及TGF-β1/Smads信號通路蛋白影響，探討外源性H2S對糖尿病心肌病作用及其可能的機制。

1 材料與方法

1.1材料 STZ(S0130)、NaHS(13590)購自美國Sigma公司。一抗：Ⅰ型膠原蛋白兔抗大鼠多克隆抗體(ab34710)、TGF-β1兔抗大鼠多克隆抗體(ab92486)、Smad7兔抗大鼠多克隆抗體(ab216 428)、GAPDH(ab37168)均購自Abcam公司。……