乙型肝炎肝硬化患者血漿硒濃度與肝功能相關指標、甲胎蛋白、癌胚抗原的相關性▲

葛 艦 王祖君 任方元 段 俊 趙 蕾 李小丹

(湖北省恩施州中心醫院感染科，恩施州 445000，電子郵箱：gejian10001@163.com)

硒是人體必需的微量元素之一，微量元素硒與肝臟關系密切，被稱為“抗肝壞死保護因子”，其也是谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的必需成分，而GSH-Px為肝臟內重要的抗氧化酶，是機體內重要的自由基清除劑，硒的缺乏及GSH-Px活力的下降在肝臟病變的加重或轉化中起著重要的促進作用[1]。硒既能通過GSH-Px分解過氧化物，利用谷胱甘肽的還原作用，發揮抗氧化作用，增強維生素E的抗氧化功能，從而阻止過氧化物對細胞膜、線粒體及溶酶體膜上的脂質產生破壞性的過氧化反應，保護細胞膜的完整性、穩定性及細胞的正常生理功能[2-6]。研究顯示，補充硒元素能有效減少慢性肝病患者膠原的合成，抑制前膠原、透明質酸的分泌[7]，延緩肝纖維化大鼠的疾病進程[8]，提示給慢性乙肝患者補硒可保護受損害的肝細胞，增強肝細胞的抗病毒能力。但有關硒與乙型肝炎肝硬化患者肝臟儲備功能、肝腫瘤標志物及肝功能指標的關系如何，相關研究報告較少，本研究探討乙型肝炎肝硬化患者血漿硒水平與肝臟儲備功能、肝腫瘤標志物及肝功能指標的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年8月至2018年8月我院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象。納入標準：(1)符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[9]乙型肝炎肝硬化診斷標準。(2)年齡18～65歲。排除標準:(1)合并原發性肝癌者；(2)合并其他系統嚴重感染者；(3)合并心腦血管、呼吸、泌尿等系統嚴重原發性疾病者；(4)曾行脾切除術或經頸靜脈肝內門腔靜脈分流術者；(5)妊娠、哺乳期婦女。60例患者中男性43例，女性17例，代償期11例，失代償期49例。根據Child-Pugh[3]分級對患者進行分組，Child-Pugh A級21例，男性15例，女性6例，年齡(39.3±21.4)歲，Child-Pugh B級22例，男性15例，女性7例，年齡(46.9±8.5)歲，Child-Pugh C級17例，男性13例，女性4例，年齡(49.3±8.4)歲。3組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，肝素抗凝，置于離心機內離心(4 000 r/min，5 min)，采用熒光分光光度法檢測血漿硒濃度。甲胎蛋白、癌胚抗原水平及肝功能相關指標的檢測采用放射免疫吸附法，試劑盒由上海海研生物技術中心提供(批號：A1880437，A1784451)，嚴格按照說明書操作。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。不符合正態分布的計量資料以M(Q)表示，組間比較采用秩和檢驗；相關分析采用Spearman相關分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒含量比較 Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒濃度分別為82.3(103.9)μg/L、69.7(27.2)μg/L、61.8(63.9)μg/L，不同分級患者間差異有統計學意義(H=0.195，P=0.042)。

2.2 肝硬化代償期與失代償期患者血漿硒濃度比較 肝硬化代償期患者血漿硒濃度為78.0(82.1)μg/L，肝硬化失代償期患者為68.6(37.7)μg/L，失代償期患者血漿硒濃度低于代償期者(z=0.538，P=0.002)。

2.3 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關指標的相關性

乙型肝炎肝硬化患者血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、ALT水平呈負相關，與白蛋白呈正相關(P<0.05)，與癌胚抗原、總膽紅素、球蛋白、凝血酶原時間、血氨無相關性(P>0.05)。見表1。

表1 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關指標的相關性

項目白蛋白rs值P值球蛋白rs值P值凝血酶原時間rs值P值血氨rs值P值血漿硒0.0890.032-0.0670.7330.8350.643-0.3470.109

3 討 論

補硒有助于改善乙型肝炎患者肝功能，延緩肝纖維化的進展，增強干擾素及核苷類似物的抗病毒作用，這可能與硒可抑制脂質過氧化對外周血單個核細胞的損傷，糾正慢性乙型病毒性肝炎患者白細胞介素-2及其受體系統紊亂有關[1]。研究顯示，慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌患者血漿硒水平呈現依次遞減現象，認為血漿硒水平的降低與肝臟損害程度、病情進展及癌變有密切的關系[10]。Child-Pugh分級主要反映肝臟儲備功能，本研究結果顯示，乙肝肝硬化Child-Pugh A級、B級、C級患者血漿硒濃度依次下降，其原因可能與肝硬化患者攝入較少但消耗過多有關，提示肝臟儲備功能越差的患者血漿硒濃度越低。同時本研究還發現肝硬化失代償期患者血漿硒濃度低于代償期患者，這可能與代償期患者肝臟損害程度較失代償期患者輕有關，提示血漿硒濃度可以反映肝臟的損害程度。

有學者對硒與腫瘤細胞的關系進行了研究，結果顯示癌癥的發生與機體硒濃度呈負相關，補硒能有效抑制多種人類腫瘤的發生[11-12]。Broghamer等[13]發現，血漿硒濃度與腫瘤生物學特性相關，低水平的血漿硒濃度可導致腫瘤遠處轉移、多發腫瘤、惡性程度高、易復發及生存期短等。甲胎蛋白是一種糖蛋白，是原發性肝癌的高特異性和高敏感度的腫瘤標志物。一項江蘇啟東大規模的流行病學調查顯示，肝癌高發區人群血漿硒濃度低于相對低發地區，肝癌死亡率與人群血漿硒濃度呈負相關[12]。本研究發現，乙肝肝硬化患者血漿硒濃度與甲胎蛋白水平呈負相關(P<0.05)，與上述研究結果相似。

氧化應激在急性肝損傷的發生過程中具有重要作用，而硒能通過增加GSH-Px的活性降低分解過氧化物發揮抗氧化作用。李鋒等[14]發現大鼠發生急性肝損傷時，機體對抗氧化營養素，如超氧化物歧化酶和GSH-Px的需求明顯上升，補硒后機體抗氧化能力提高，拮抗氧化應激所致急性肝損傷能力增強。ALT是反映肝臟炎癥活動度的可靠指標。本研究結果顯示，乙肝肝硬化患者ALT水平與血漿硒濃度呈負相關，這可能與肝臟發生炎癥反應時，對抗氧化營養素——硒的需求增加有關。白蛋白反映肝臟合成功能，本研究結果顯示肝硬化患者血漿硒濃度與白蛋白呈正相關。究其原因可能與肝硬化患者飲食較差，消化系統功能欠佳導致蛋白及硒的攝入不足有關，但相關研究結果尚需要進一步驗證。

綜上所述，Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒含量依次下降，血漿硒濃度與甲胎蛋白、ALT存在負相關，但補充硒元素是否可以改善乙型肝炎肝硬化患者的肝臟儲備功能及肝臟活動程度還需進一步研究。