胡月青 于生元 李 征 潘美妍
(1 北京老年醫院精神心理二科,北京市 100095,電子郵箱:hyqing1987@163.com;2 中國人民解放軍總醫院神經內科,北京市 100853;3 北京市石景山醫院神經內科二病區,北京市 100036;4 山東省青島圣林源老年病醫院康復科,青島市 266071)
原發性震顫(essential tremor,ET)是一種病因、臨床表現、發病機制和病理生理均較為復雜的神經系統退行性病變[1],具有致殘性、進展性及遺傳傾向的臨床特征,至今病因未明且無法根治。最新研究表明,體重指數下降是神經系統退行性病變的常見臨床特征之一[2-4],其中ET患者也可能存在體重指數下降[5-6],但該結論尚存爭議。目前,國內尚未查閱到有關ET患者體重指數變化情況的研究。因此,本研究擬探討ET患者的臨床特征與體重指數的關系,以期為ET患者營養管理措施的制定提供參考依據。
1.1 臨床資料 連續納入2013年1月至2016年1月在中國人民解放軍總醫院和北京老年醫院神經內科門診及住院部臨床確診為ET的163例患者,其中男性80例、女性83例,入組時年齡18~87(56.88±14.37)歲。所有患者均符合華盛頓Heights-Inwood基因研究組提出的ET診斷標準[7]。納入標準:(1)至少有1個震顫部位存在+2級姿勢性震顫(頭部震顫不作為診斷標準);(2)至少有4個特殊動作(倒水、說話、系扣子或鞋帶、用勺子喝水、寫字、手指鼻運動和畫螺旋線圈)存在+2級震顫,或者其中1個動作存在+2級震顫且第2個動作存在+3級震顫;(3)如果震顫位于優勢手,那么至少有一項日常活動(吃飯、喝水、書寫、洗漱等)受到影響,如果震顫部位是非優勢手,那么這些動作無限制。(4)年齡均≥18歲。排除標準:(1)帕金森病、腦血管病、甲狀腺功能亢進癥、內分泌紊亂、活動性肝炎等疾病的患者;(2)癥狀出現時應用抗多巴胺能藥物和抗精神病藥、鋰劑治療,藥物或酒精成癮者;(3)患有焦慮及其他精神障礙導致的震顫,以及一些可能影響睡眠質量的疾病,如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛、慢性阻塞性肺疾病等;(4)存在可引起生理亢進性震顫的其他因素;(5)病前3個月內曾有腦損傷史;(6)起病突然或起病后病情呈持續進展惡化;(7)長期參加力量訓練、懷孕或哺乳、身體虛弱或久坐不動的人群;(8)患有可能對體重指數有影響疾病者;(9)未能將問卷填寫齊全的患者。以世界衛生組織提出的年齡分段為依據,將患者按就診時年齡分為青年組(<45歲)、中年組(45~<60歲)及老年組(≥60歲)。所有受試者均簽署知情同意書,自愿參加此研究。
1.2 研究方法
1.2.1 體重指數測定:由受過專門訓練的工作人員使用神經科專用工具來測量身高和體重(分別精確到0.01 m、0.1 kg),每次測量前均校正為零。計算體重指數,體重指數=體重(kg)/身高(m)2。
1.2.2 問卷調查:查閱文獻資料,根據研究需要自行設計統一的調查問卷。由經統一培訓的神經內科醫生進行面對面調查,記錄ET患者的基本資料和臨床特點,包括就診年齡、性別、起病年齡、病程、震顫起始部位及分布、家族史等。所有ET患者都經過神經內科醫生仔細查體,對患者的震顫特點及其治療情況進行核對。
1.2.3 震顫評估:本研究采用FTM震顫評定量表[8]及華盛頓Heights-Inwood基因研究組關于ET患者的震顫分級標準[9]對所有ET患者的震顫程度進行評估。FTM震顫評定量表由3部分組成,包括震顫位置及嚴重度分級、特殊動作執行/功能評級、震顫導致的功能殘疾。將3部分評分之和記為最后總得分;總得分為0~144分,評分越高說明震顫程度越重。華盛頓Heights-Inwood基因研究組關于ET患者的震顫分級標準按0至+3級計算,0級為無明顯的震顫; +1級為很輕微,不易被發現的或間歇性的震顫;+2級為容易被察覺的震顫,但幅度小于2 cm,無致殘性;+3級為明顯的、迅速的且幅度大于2 cm的震顫,有部分致殘性。
1.3 統計學分析 應用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示,計數資料采用例數或百分比表示;采用Pearson法或Spearman法進行相關性分析;采用簡單線性回歸模型分析體重指數隨相關指標的變化趨勢。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2.1 ET患者體重指數發病年齡、震顫病情與分級及相關病史 163例ET患者的體重指數為(24.03±3.07)kg/m2,發病年齡為(42.29±15.33)歲,病程為(11.28±9.83)年,FTM震顫評分為(41.26±17.03)分。震顫程度分級中,+3級震顫最多見,共112例(68.7%),其次為+1級震顫,共36例(22.1%),最少見的是+2級震顫,共15例(9.2%)。震顫起始部位以雙手最多見,共62例(38.0%),其次為頭部47例(28.8%),右手37例(22.7%),左手13例(8.0%),其他部位4例(2.5%)。由震顫起始部位擴散至其他部位的患者共71例(43.6%),無擴散者92例(56.4%)。有震顫家族史的患者66例(40.5%),無家族史的患者97例(59.5%)。
2.2 ET患者體重指數與震顫程度、發病年齡及震顫病程的相關性 ET患者的體重指數與FTM震顫評分和震顫病程均呈負相關(r=-0.753,P<0.001;r=-0.754,P<0.001),但與發病年齡、震顫分級無相關性(r=0.148,P=0.060;rs=0.093,P=0.237)。
2.3 ET患者體重指數與震顫病程及FTM震顫評分的簡單線性回歸分析 以震顫病程為自變量(X),體重指數為因變量(Y),行簡單線性回歸分析,回歸方程為Y=-0.158X+24.954(t=-14.580,P<0.001),見圖1。以FTM震顫評分為自變量(X),體重指數為因變量(Y),做簡單線性回歸分析,回歸方程為Y=-0.091X+26.938(t=-14.501,P<0.001),見圖2。

圖1 ET患者體重指數與震顫病程間散點圖

圖2 ET患者體重指數與FTM震顫評分間散點圖
體重指數下降是神經退行性病變的常見伴隨癥狀,既往研究表明,帕金森病患者的體重指數較對照組下降7.2%[3],阿爾茨海默病患者的體重指數較對照組下降3%~9%[10],ET患者的體重指數較對照組下降5.5%~6.0%[6,11]。ET患者的體重指數下降的原因可能有:(1)從理論上講,與其他神經退行性病變類似,ET不僅累及小腦系統,而且累及一些參與中樞自主神經網絡的腦區,特別是下丘腦和藍斑核的神經元消耗可能影響食欲、消化和代謝的神經調節過程。近期研究表明,ET患者存在食欲減退、嗅覺下降、咀嚼困難或者認知功能下降等癥狀[12-13]。這些情況均可能導致ET患者的體重指數下降。(2)國外已有研究證實,ET患者由于肢體震顫導致進食、進水困難,從而導致患者進食頻次、進食持續時間及進食量下降,進一步導致ET患者的體重及體重指數下降[14]。(3)近期研究表明ET患者的體重指數下降可能與患者的鈣質攝入減少有關[5]。
本研究分析了ET患者臨床特征與體重指數的關系。結果顯示,ET患者的體質指數與FTM震顫評分和震顫病程均呈負相關(均P<0.05),即隨著震顫程度加重或持續時間延長,ET患者的體重指數下降,這與國外的研究結果[5-6]相似。這可能與ET患者的能量消耗增加有關,而能量消耗可能因患者的肢體震顫或不自主運動引起,也可能由疾病本身進展引起。因此,在神經退行性病變患者的診治過程中,隨著患者的病情進展,臨床醫生應注意評估其體重指數下降及營養不良的風險,多關注患者進食情況及吸收狀況,特別是老年患者,不應該過分控制體重指數水平,必要時通過加強營養改善患者的體重指數。
本研究同時應用FTM震顫評定量表評分及華盛頓Heights-Inwood基因研究組關于ET患者的震顫分級標準,對ET患者的震顫嚴重程度進行評估,相關分析顯示,ET患者體重指數與FTM評分結果呈負相關,但與震顫分級無相關性。而近期有一項研究僅用華盛頓Heights-Inwood基因研究組關于ET患者的震顫分級標準對患者進行震顫評估[5],亦發現ET患者的體重指數與震顫分級無關,這可能是因為該標準為分級制,不能詳細評估ET患者的震顫嚴重程度,進而不能反映患者震顫程度的真實情況。
綜上所述,ET患者的體重指數可隨震顫嚴重程度加重或持續時間的延長而下降。這提示臨床醫師應多關注ET患者的體重指數及營養狀況的變化,不應過分控制ET人群的體重指數,必要時可加強營養和積極干預,以提高患者生活質量。