在復(fù)方醋酸氟輕松酊藥品檢驗(yàn)中所遇問題的思考

石瑞君 周 燕 李文韜 周 斌

（1 錦州市中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 錦州 121001；2 錦州市檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證中心藥品檢驗(yàn)所，遼寧 錦州 121000；3 河南圣德醫(yī)院血液凈化中心，河南 信陽(yáng) 464000）

酊劑是指將原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制得的澄清液體制劑，也可以用流浸膏稀釋制成，以供口服或外用[1]。臨床上酊劑外用多有報(bào)道[2-4]，外用制劑不經(jīng)過胃腸道的吸收，可以防止肝臟的首過效應(yīng)，藥物通過皮膚黏膜的吸收，起到良好的治療目的，臨床上對(duì)其研究方興未艾，如火如荼[5-8]。復(fù)方醋酸氟輕松酊曾用名是皮炎寧酊，是腎上腺皮質(zhì)激素類藥[9]。適用于神經(jīng)性皮炎，對(duì)銀屑病也有一定療效，因其價(jià)格低廉，使用方便，作為外用制劑在臨床上應(yīng)用廣泛[10]，近些年還有其聯(lián)合用藥治療男性雄激素源性脫發(fā)的報(bào)道[11-12]。復(fù)方醋酸氟輕松酊是由醋酸氟輕松（0.04%）、水楊酸（5%）、間苯二酚（10%）、冰片（2%）、甘油（5%）、二甲基亞砜（2%）、乙醇（79%）和適量水組成。其中醋酸氟輕松具有較強(qiáng)的抗炎抗過敏作用，可緩解紅腫熱痛癥狀，為糖皮質(zhì)激素藥，被收錄在現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》中[13]，作為糖皮質(zhì)激素的外用經(jīng)典藥，國(guó)外在很早就有研究[14-15]；水楊酸和間苯二酚具有溶解皮膚角質(zhì)、殺菌的作用[16-17]，均為消毒防腐藥；他們是該復(fù)方制劑的主要成分，我轄區(qū)內(nèi)各零售藥店幾乎均有出售。近期，我轄區(qū)內(nèi)某藥店接到部分客戶反映，所使用的A廠家復(fù)方醋酸氟輕松酊治療效果不佳。該藥店負(fù)責(zé)人主動(dòng)申請(qǐng)將自己藥店所售的客戶反映治療效果不佳的A廠家該批次藥物送檢，且與另一療效反應(yīng)良好的B廠家做對(duì)比。對(duì)其質(zhì)量考察報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

LC-2010CHT高效液相色譜儀（日本島津公司），CPA225D型分析天平（Sartorius），醋酸氟輕松對(duì)照品（中檢院提供），批號(hào)：100010-201108，甲醇（默克兩合股份有限公司），乙醚（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），其中甲醇為色譜純，乙醚為分析純，水為純化水。

2 方法和結(jié)果

采用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方醋酸氟輕松酊項(xiàng)下方法[9]。

2.1 含量測(cè)定

2.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：色譜柱：C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流動(dòng)相：甲醇-水-乙醚（60∶38∶2）；流速：1.0 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：240 nm。

2.1.2 對(duì)照品溶液的制備：取醋酸氟輕松對(duì)照品約20 mg，精密稱定，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解稀釋至刻度，搖勻。

2.1.3 供試品溶液的制備：精密量取本品5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。

2.1.4 測(cè)定方法：取對(duì)照品溶液及供試品溶液分別連續(xù)注樣3～5次，每次10 μL，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

2.2 樣品測(cè)定結(jié)果，見表1。

表1 樣品測(cè)定結(jié)果

3 討論

3.1 在抽驗(yàn)的A和B這兩個(gè)廠家?guī)着鷺悠分校m接到群眾反映，但是按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)均符合規(guī)定要求，在含量測(cè)定項(xiàng)下，我們對(duì)間苯二酚和水楊酸進(jìn)行了定位，發(fā)現(xiàn)A廠家生產(chǎn)的復(fù)方氟輕松酊中間苯二酚的峰面積是同等濃度間苯二酚對(duì)照品峰面積的一半，且水楊酸峰沒有出現(xiàn)，而同等濃度間苯二酚對(duì)照品的峰面積與B廠家生產(chǎn)的間苯二酚峰面積幾乎一致，且有水楊酸峰出現(xiàn)。但是目前的標(biāo)準(zhǔn)只考察醋酸氟輕松的含量，而醋酸氟輕松，水楊酸和間苯二酚是該復(fù)方制劑的主要成分，它們是處方組成的必須元素，關(guān)系到品種的藥理和藥效情況，標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)水楊酸和間苯二酚的考察未做任何規(guī)定，這是不科學(xué)也是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹z驗(yàn)人員雖然發(fā)現(xiàn)問題，但是按照現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量項(xiàng)下只得給出合格的評(píng)判。

3.2 A廠家該批號(hào)20171016項(xiàng)下藥品的性狀是：無色液體，有少量褐色沉淀析出。我們?cè)谠u(píng)判的時(shí)候出現(xiàn)了難點(diǎn)，該品種所執(zhí)行的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0019)-2002項(xiàng)下對(duì)性狀的描述是：本品為無色或淡黃色至淺棕紅色的澄明液體。但在現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》四部酊劑通則項(xiàng)下有：“除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)澄清，久置允許有少量搖之易散的沉淀”的規(guī)定，我們?cè)谙陆Y(jié)論的時(shí)候，有三個(gè)問題，問題一：通則的要求是通用要求，具體到某一品種，“久置允許有少量搖之易散的沉淀”是否應(yīng)有明確規(guī)定，生產(chǎn)廠家是否應(yīng)當(dāng)申報(bào)相應(yīng)的批件，并升級(jí)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書；問題二：觀察看到的是沉淀中有部分絮狀沉淀，沉淀?yè)u晃后即刻沉于瓶底，且沉淀是褐色，也超出了性狀描述的“無色、淡黃色至淺棕紅色”三個(gè)色系的范圍，這個(gè)部分絮狀沉淀是否提示藥品已經(jīng)變質(zhì)，如果性狀項(xiàng)下檢驗(yàn)員下了不合格的結(jié)論，廠家是否會(huì)以藥典四部通則中“久置允許有少量搖之易散的沉淀”為要求作依據(jù)對(duì)檢驗(yàn)單位進(jìn)行投訴，如果進(jìn)行投訴，那么檢驗(yàn)單位肯定會(huì)讓廠家提供出該藥的穩(wěn)定性考察試驗(yàn)并對(duì)該藥做進(jìn)一步的考察，一個(gè)性狀所引出的一系列問題都會(huì)提上日程；問題三：析出的沉淀是否是有效成分析出，是否產(chǎn)生新的雜質(zhì)，是否安全，消費(fèi)者看到藥品有沉淀，而說明書中性狀項(xiàng)下并未寫明“久置允許有少量搖之易散的沉淀”，他們對(duì)藥物的質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生疑問，投訴的可能性亦非常大。

3.3 作為具體的品種，建議升級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書，在相應(yīng)的性狀項(xiàng)下明確寫明“久置允許有少量遙之易散的沉淀”。對(duì)消費(fèi)者來說，會(huì)極大程度地消除疑慮，放心購(gòu)買，對(duì)銷售者來說，可以減少溝通成本，對(duì)生產(chǎn)廠家來說可以降低風(fēng)險(xiǎn)，減少投訴率。另外，近些年有關(guān)于復(fù)方醋酸氟輕松酊項(xiàng)下水楊酸和間苯二酚等主要含量檢測(cè)的相關(guān)報(bào)道，建議增加對(duì)其限度考察的要求。只有不斷建立更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)和完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)才能不斷推陳出新，生產(chǎn)更多合格有效的產(chǎn)品，藥品銷售企業(yè)才能更好的銷售好口碑的藥品，藥品檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)才能更好地為藥品監(jiān)督管理部門提供更可靠的檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)，切實(shí)保障人民群眾用藥的安全和有效。