NFKB1基因新位點突變導致EB病毒淋巴增殖疾病的臨床免疫和遺傳特征

林 麗 王 瑩 王文婕 劉璐瑤 孫金嶠 王曉川

1 病例資料

女，12歲，2019年6月因“反復發熱6月”到復旦大學附屬兒科醫院(我院)就診，最高體溫40℃，發熱每天1～2次，偶有咳嗽，無寒戰。2019年2～6月，多次因“不明原因發熱”、“EBV感染”、“肝功能異常”在外院就診，ALT最高達699 IU·L-1，AST最高達849 IU·L-1，保肝藥物治療后肝功能基本正常。抗病毒治療效果不佳，EBV載量持續陽性。否認家族遺傳病史，父母及哥哥身體健康。自2019年6月以來，患兒一直在我院門診隨訪、住院評估治療。

體格檢查：神志清楚，無皮疹，雙側頸部可及黃豆大小淋巴結，無壓痛，活動可。雙眼瞼無水腫。咽紅，扁桃體Ⅰ度腫大，無滲出。雙肺呼吸音粗，未及明顯干濕啰音。腹軟，肝肋下1 cm，脾肋下未及。

實驗室和影像檢查：圖1顯示，血常規提示WBC增高明顯，以淋巴細胞為主，異淋>10%。各EBV相關抗體均升高，外周血單個核細胞(PBMCs)和血漿EBV DNA載量近半年來持續陽性。外院曾行外周血淋巴細胞分選，提示T/B/NK細胞中EBV-DNA均為陽性。考慮患兒為慢性活動性EBV感染的可能。凝血因子Ⅺ和Ⅻ活性分別為32.3%和42.3%(參考值范圍50%～150%)，APTT 56.3 s(參考值為34 s)。骨髓穿刺提示，骨髓增生明顯活躍，粒紅比例減低，偶見噬血細胞。肺炎支原體IgM弱陽性。未發現細菌和真菌病原體。余檢查未見異常。腹部B超提示肝肋下26 mm，劍突下長50 mm；上腹部CT提示肝、脾增大。

圖1患兒白細胞水平的變化、免疫球蛋白、淋巴細胞亞群、EB病毒載量及抗體和治療過程
注 兩條黃色虛線為白細胞正常參考值上下限[(4～10)×109·L-1]

免疫學檢測：①通過免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgM和IgA的水平，通過UniCAP檢測IgE水平。淋巴細胞亞群通過BD Multitest IMK試劑盒檢測。多……